丙肝病毒感染或可增加帕金森病风险
研究要点：1.丙肝病毒感染可以显著增加帕金森病风险。2.分层分析显示，年龄小于65岁、男性或存在任何合并症的丙肝感染者与帕金33.森病风险升高存在相关性。4.乙肝病毒感染以及乙肝丙肝同时感染与帕金森病风险的相关性无统计学意义。一项新的研究显示，丙型肝炎病毒（HCV）感染可以显著增加帕金森病（PD）的风险。这一研究结果被发表于神经科学杂志。[Neurol Dec 23 2015]
“发展为PD的风险是多方面的，而我们的研究显示，HCV感染可以是其中一个风险因素。”首席研究员，来自台湾大学医院的Hsin-Hsi Tsai表示。
Tsai表示，HCV感染和PD之间的关系在HCV的高度流行地区具有临床意义，如台湾地区。“更详细的神经系统测试和功能图像可以帮助我们早期发现抗HCV阳性患者的帕金森病。”
研究结果与可能的机制
HCV是一种小型有包膜RNA病毒，在多数病例中，HCV的暴露导致慢性感染，引起进展性肝脏疾病，包括肝纤维化、肝硬化和肝癌。
在发达国家，HCV的传播很大程度上是由于非法用药的注射。而作者表示，在台湾输血史是HCV感染最重要的风险因素。该区域约5%的人群血清抗HCV阳性。
在这一研究中，研究者使用了国民健康保险计划和纵向医疗保险数据库，前者为覆盖99%以上台湾居民的强制性单一支付计划，后者中年包括从国民健康保险数据库中随机抽取的100万人的信息。
该研究纳入了49,967名病毒性肝炎患者，其中35,619名（71.3%）为乙型肝炎病毒（HBV）感染，10,286名（20.6%）为HCV感染，同时感染两种病毒的患者共4062名（8.1%）。患者的平均年龄为46岁，43.5%患者为女性。患者随访时间为12年。
研究者发现，与对照组（无HCV或HBV的患者）相比，HCV感染的患者PD的发病风险增加了2.5倍（风险比，2.5；95%CI，2.07-3.02）。
调整性别、年龄及合并症，包括高脂血症、高血压、缺血性心脏疾病、癫痫、糖尿病、肝硬化、卒中和头部损伤，HCV和PD之间的关系仍然具有统计学意义（调整风险比，1.29,95%CI，1.06 – 1.56，P<0.05）。
HBV的调整风险比和同时感染组的风险比无统计学意义。然而，作者指出，这是由于在这两个组中PD患者太少，因此未能达到统计学意义。
一项年龄、性别及合并症的分层分析发现，HCV和PD在年龄小于65岁、男性或存在任何合并症的患者中存在相关性。男性和存在合并症与PD的“二次打击”学说相符。
Tsai称，相关理论是HCV通过破坏血脑屏障的完整性进入中枢神经系统，改变多巴胺能神经元的传输，并引发神经性炎症，从而导致神经元损伤。这一损伤为“第一次打击”，而“第二次打击”则可能包括年龄、男性性别以及其他环境暴露因素（如农药）和头部损伤。
她表示，HCV感染和PD之间的关系受到感染可能释放炎症细胞因子，如sICAM-1和RANTES信号的支持，这些可能在PD的发病机制中发挥作用。
HCV感染同样与另一种神经变性疾病——痴呆具有相关性。虽然这里的机制还不清楚，但Tsai表示，痴呆很可能与PD具有相似的发病机制。
其他病毒与PD的相关性
与HCV相反，没有证据证明嗜肝DNA病毒科的HBV具有神经侵入性。此前Tsai等人的一项小鼠研究显示，HBV并没有诱导多巴胺能神经元毒性。
但是其他病毒与PD存在相关性，其中一项最为著名的例子便是1918年大流行的甲型H1N1型流感病毒。“现在已被证实的是，在1918年流感病毒大流行期间出生的人，与1888年以前或1924年以后出生的人相比，患帕金森病的风险增加了2～3倍。”Tsai表示。
另一个例子是引起艾滋病的逆转录病毒HIV。HIV可以迅速感染星形胶质细胞和小胶质细胞（单核细胞系），引起中枢神经系统受累。“现已有报告称，5%～50%的艾滋病患者有一定的运动功能异常，如齿轮样强直、震颤和运动迟缓。”
一些其他病毒，包括柯萨奇病毒、日本乙型脑炎、西方马脑炎和疱疹，同样可能与帕金森有关。
该项研究的一个局限性是，研究使用的是医疗保健代码来确定PD和病毒性肝炎，而不是临床评估、实验室数据或神经影像学。另外，研究者使用的数据不包括病毒性肝炎病程及HCV危险因素的相关内容。
“不幸的是，我们无法在现有的研究中对静脉药物使用者和HCV感染进行调查，因为在现在使用的数据库中，没有关于使用非法药物或相关行为的数据。”Tsai表示。
解释研究结果时要注意
佛罗里达健康神经病学学院的Michael S. Okun评论称，研究显示HCV穿越血脑屏障、引起炎症以及导致细胞死亡对于PD而言很重要，这一观点并不是新出现的。“但是，这一研究是少数提供了充分证据以证明其关联的研究之一，”Okun表示。他指出，这项研究最有力的一点便是大样本数据。
然而他还表示，由于缺少PD诊断的确定性以及其他细节，如输血史和药物使用史，解释这一研究结果时需要小心谨慎。“这项研究应当可以使用其他国家及地区的数据简单复制，我们期待进一步的结果验证。”
Okun补充称，对于临床医生而言，这一新信息应当使医生对HCV可能是PD危险因素这一点保持更多警惕。“对于HCV患者而言，请神经科会诊的标准应当降低。”
他指出，作者并没有研究HCV感染的治疗是否可以改变这一风险。
帕金森病基金会副主任Beth Vernaleo同样评论称：“这一流行病学研究建立在此前证实HCV可能是PD危险因素的实验室研究之上。大多数人对于HCV感染无需恐慌，帕金森病的发展必须有几个风险因素。但是我们看好的是，这些结果将刺激更多的研究，以了解两种疾病背后可能的大脑改变，这反过来又可以促进进一步研究和未来的治疗。”
本文来源：医脉通
Hepatitis C virus infection as a risk factor for Parkinson disease
A nationwide cohort study
Hsin-Hsi Tsai, MD*, Horng-Huei Liou, MD, Chih-Hsin Muo, MSc, Cha-Ze Lee, MD, Ruoh-Fang Yen, MD, PhD* and Chia-Hung Kao, MD
Objective: To determine whether hepatitis C virus (HCV) infection is a risk factor for developing Parkinson disease (PD).
Methods: This nationwide population-based cohort study was based on data obtained from a dataset of the Taiwan National Health Insurance Research Database for the period 2000 to 2010. A total of 49,967 patients with viral hepatitis were included for analysis. Furthermore, 199,868 people without viral hepatitis were included for comparisons. Patients with viral hepatitis were further grouped into 3 cohorts: hepatitis B virus (HBV) infection, HCV infection, and HBV-HCV coinfection. In each cohort, we calculated the incidence of developing PD. A Cox proportional hazards model was applied to estimate the risk of developing PD in terms of hazard ratios (HRs) and 95% confidence intervals (CIs).
Results: The crude HRs for developing PD was 0.66 (95% CI = 0.55–0.80) for HBV infection, 2.50 (95% CI = 2.07–3.02) for HCV infection, and 1.28 (95% CI = 0.88–1.85) for HBV-HCV coinfection. The association between HCV and PD remained statistically significant after adjustments for age, sex, and comorbidities (adjusted HR = 1.29, 95% CI = 1.06–1.56).
Conclusions: We conducted a large nationwide population-based study and found that patients with HCV exhibit a significantly increased risk of developing PD.
http://www.neurology.org/content/early/2015/12/23/WNL.0000000000002307.abstract?sid=f728f1da-45dc-4010-b29a-088579b31eb2 ipsvirus 发表于 2015-12-25 11:06
Hepatitis C virus infection as a risk factor for Parkinson disease
A nationwide cohort study
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