Nat Microbiol：阻断致死性细菌感染的新方法
梭状芽孢杆菌的新流行为人类敲响了致命性的警钟，近日一项刊登于国际杂志Nature Microbiology上的研究报告中，来自弗吉尼亚大学的研究人员阐明了为何梭状芽孢杆菌具有致死性，同时也提出了阻断该菌感染的新策略。截止到目前位置，研究者并不清楚为何梭状芽孢杆菌比其它种类的细菌更具毒性，这种细菌可以杀死15%的感染者，其中包括接受抗生素治疗的患者等，而且在过去15年里梭状芽孢杆菌变得越来越普遍，如今其已经引起了美国CDC的注意，并且被贴上了“紧急威胁”的标签。一种强有力的毒素文章中，研究者发现了梭状芽孢杆菌可以采用特殊的机制来克服机体的天然防御屏障，这种细菌之所以具有强大的致命性，因为其可以产生一种特殊毒素，该毒素能够杀灭机体肠道中的保护性细胞—嗜酸性粒细胞；通过破坏机体肠道中的天然保护屏障，细菌就可以在全身开始扩散炎症，研究者Cowardin说道，我们认为梭状芽孢杆菌分泌的毒素可以通过杀死有益的嗜酸性粒细胞来使疾病变得严重，嗜酸性粒细胞似乎在机体感染梭状芽孢杆菌期间在促进机体健康免疫反应上扮演着重要的角色。当嗜酸性粒细胞被抗体或毒素失活后，机体的炎症表现就会明显增强，而从不能识别毒素的小鼠机体中转移并且恢复嗜酸性粒细胞的功能后就可以有效抑制细菌引发的机体损伤表现，本文研究基于此前的研究结果，此前研究中研究者发现，嗜酸性粒细胞对机体非常有益，而且细菌之所以会引发严重疾病，主要取决于嗜酸性粒细胞并不能有效杀灭致病性细菌。如今研究者阐明了梭状芽孢杆菌的作用机制以及其在疾病发病过程中所扮演的角色，细菌产生的毒素需要能够识别细菌的特殊人类蛋白，而该蛋白在机体免疫反应中扮演着关键的角色，总而言之，梭状芽孢杆菌可以摧毁机体的天然免疫反应从而引发致死性疾病的发生。研究者Petri说道，理解毒素的作用机制或许非常重要，阻断毒素的作用就可以恢复肠道中嗜酸性粒细胞的功能，本文相关的研究结果或为后期科学家们开发新型疗法来阻断致死性梭状芽孢杆菌的感染提供新的希望。（生物谷Bioon.com）The binary toxin CDT enhances Clostridium difficile virulence by suppressing protective colonic eosinophiliaCarrie A. Cowardin, Erica L. Buonomo, Mahmoud M. Saleh, Madeline G. Wilson, Stacey L. Burgess, Sarah A. Kuehne, Carsten Schwan, Anna M. Eichhoff, Friedrich Koch-Nolte, Dena Lyras, Klaus Aktories, Nigel P. Minton & William A. Petri Jr
Clostridium difficile is the most common hospital acquired pathogen in the USA, and infection is, in many cases, fatal. Toxins A and B are its major virulence factors, but expression of a third toxin, known as C. difficile transferase (CDT), is increasingly common. An adenosine diphosphate (ADP)-ribosyltransferase that causes actin cytoskeletal disruption, CDT is typically produced by the major, hypervirulent strains and has been associated with more severe disease. Here, we show that CDT enhances the virulence of two PCR-ribotype 027 strains in mice. The toxin induces pathogenic host inflammation via a Toll-like receptor 2 (TLR2)-dependent pathway, resulting in the suppression of a protective host eosinophilic response. Finally, we show that restoration of TLR2-deficient eosinophils is sufficient for protection from a strain producing CDT. These findings offer an explanation for the enhanced virulence of CDT-expressing C. difficile and demonstrate a mechanism by which this binary toxin subverts the host immune response.
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