病毒学国家重点实验室梁毅课题组关于类朊病毒蛋白Tau的...
近日，国际学术期刊《BBA-Molecular Basis of Disease》（IF=5.476）在线发表了病毒学国家重点实验室梁毅教授团队的最新研究成果，论文题为Pathological concentration of zinc dramatically accelerates abnormal aggregation of full-length human Tau and thereby significantly increases Tau toxicity in neuronal cells（《病理浓度锌离子促进Tau蛋白病理突变体磷酸化修饰和积聚》）。该工作建立了类朊病毒蛋白Tau序列依赖性集聚的细胞模型，研究了Tau蛋白在细胞水平集聚的机制，为细胞水平神经退行性疾病的起因和发生提供了线索。Tau错误折叠在胞内形成的神经纤维缠结是神经退行性疾病阿尔茨海默病的主要病理特征之一。探索Tau蛋白错误折叠和异常积聚的机制是研究阿尔茨海默病的主要方向之一。2015年5月，梁毅教授团队在此期刊发表过一篇题为“Sequence-dependent abnormal aggregation of human Tau fragment in an inducible cell model”的研究论文，那个工作建立了Tau蛋白序列依赖性积聚的细胞模型。在此基础上，梁毅教授研究组利用可诱导的细胞模型研究了病理浓度锌离子对全长Tau蛋白病理突变体Tau-DK280积聚的影响，发现锌离子可以与全长Tau蛋白的Cys-291和Cys-322及其它两个氨基酸（His-330/362）形成四配位结构，使Tau蛋白获得某种倾向于积聚的构象，促进Tau蛋白的积聚及细胞毒性；该聚集体能进一步诱导内源Tau蛋白积聚及异常磷酸化，从而使得Tau蛋白毒性放大；半胱氨酸突变后，锌离子与Tau蛋白相互作用模式改变，四配位结构被打乱从而丧失了这种促进作用。这些发现为研究锌离子对Tau蛋白积聚和毒性的调控机制及其在神经退行性疾病中的作用提供了有用的线索。
博士研究生胡吉英为该论文的第一作者，梁毅教授为通讯作者。该工作得到了科技部和国家自然科学基金的支持。
（原文链接：http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0925443916303143）
http://klv.whu.edu.cn/Public/upfile/article/201707070949279614.png
图示：病理浓度锌离子调节人全长Tau蛋白积聚及细胞毒性机制的示意图
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