ZIKV感染的妊娠期子宫内IFN-λ信号调节
寨卡病毒介绍：非洲的埃博拉疫情还没有完全结束，美洲就出现了一种虫媒病毒的暴发流行，这种虫媒病毒为寨卡病毒（Zika Virus）。2014年2月，智利在复活节岛发现了寨卡病毒感染的首位本土病例。2015年5月，巴西开始出现寨卡病毒感染疫情。截止2016年1月26日，有24个国家和地区有疫情报道，其中22个在美洲，目前欧洲多国也有报道，有蔓延全球之势
研究背景介绍：
Zika病毒（ZIKV）是一种新兴的蚊子传播的黄病毒，流行在西半球的病毒主要会引起的胎儿和免疫受损的成年人中发生的严重疾病（Lazear and Diamond，2016）。尽管美国的ZIKV最初被认定是由于巴西东北部先天性小头症的发病率增加而引起的，但进一步的分析扩大了ZIKV病毒的频谱。感染ZIKV的大多数成人都会经历自发性流感样疾病，包括发烧，肌肉痛，关节痛，结膜炎和皮疹。然而，少数地区的患者可以发展为更严重的临床综合征，包括吉兰 - 巴雷综合征（GBS）和潜在的致命性脑炎（Cao-Lormeau等，2016）。特别引起关注的是在妊娠期的ZIKV感染，因为它能够跨胎盘传播给胎儿。最近的研究表明，妊娠期约40％的症状性ZIKV感染导致异常妊娠发展，表现为先天性畸形，包括小头症，眼睛异常和出生后神经发育缺陷（Brasil等，2016）。
来自人类研究的观察数据表明，ZIKV相关的先天性小头症最常见于孕妇在第一个、第二个和第三个月期间感染（Honein et al。，2017）。这可能反映了在这些早期发育阶段，胎儿大脑对感染和损伤的敏感性（Coyne and Lazear，2016）。除此之外，作为身体和免疫屏障的胎盘在妊娠期间，特别是在妊娠早期（妊娠前三个月）和晚期（第二和第三个月）阶段之间发生显著的变化，当胎盘充满母体血液时，胎盘绒毛已经完全发育（Arora et al。，2017））。与许多非胎盘细胞类型相比，在妊娠期间获得的分离的人胎儿绒毛膜绒毛或滋养层细胞后期获得较少的ZIKV感染，这可能反映滋养层分化的阶段依赖性作用（Bayer等，2016，Corry等， 2017年，Sheridan等人，2017，Weisblum等人，2017）。妊娠晚期ZIKV感染的敏感性降低可能源自不同的先天免疫特征，包括III型干扰素（IFN）-λ（Bayer等，2016）的产生或受体的差异表达（Tabata et al。 ，2016）。随着越来越多的证据表明，怀孕期间在怀孕期间人类ZIKV感染背景下胎儿结果调节，需要定义阶段依赖性易感性和疾病的潜在机制。虽然已经描述了ZIKV感染和妊娠期疾病的几种小鼠模型（Cugola等人，2016，Li等人，2016，Miner等，2016，Yockey等，2016），但仅有一个报告称制造胎儿小头症（Li等，2016），并且需要将ZIKV直接注射到胎儿脑中。
实验定义了妊娠期对怀孕小鼠ZIKV感染胎儿患病的影响，证明了超声分析在测量小鼠胎盘和胎儿发育影响中的作用，并为IFN-λ信号传导在控制ZIKV中的重要作用子宫内感染 在I型IFN信号传导缺陷的背景下，其需要允许传播到胎盘（Miner等人，2016; Yockey等人，2016），ZIKV感染早期（E6）导致胎儿死亡，发育中期感染（E9）导致胎盘异常和较小的颅面尺寸，并且后期感染（E12）导致没有严重的解剖异常比较模拟感染的动物。病理进展反映在病毒学分析中，早期胎盘和胎儿病毒载量较高。我们的结果与ZIKV感染的孕妇的观察性研究一致，其中大多数（Honein等，2017 ; Kleber de Oliveira等，2016; Shapiro-Mendoza等，2017），但不是全部（Brasil et al。2016年），报告显示，在第一个或第二个孕早期发生感染时，胎儿异常风险更大。这些发现也与来自其他TORCH病原体（例如，弓形虫，风疹，巨细胞病毒和单纯疱疹病毒）的数据一致，其中严重先天性畸形和胎儿死亡的风险在人类怀孕的早期阶段是最大的（Arora等人， 2017年; Coyne和Lazear，2016）。虽然小头症是胎儿ZIKV感染的戏剧性表现，但归因于ZIKV的胎儿和婴儿的不良结局范围持续增长（van der Linden等，2016）。
原文：http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1931312817303451
本期编辑：Peter
页:
[1]