溶瘤病毒药物正在风口 复诺健完成近千万美元战略融资
2018年12月4日，复诺健完成近千万美元战略融资，投资方为国药资本。复诺健生物是一家肿瘤免疫创新药物研发公司，位于加拿大温哥华和深圳，专注于开发新一代携带免疫刺激因子的溶瘤病毒药物，致力于依托多种抗肿瘤机制的溶瘤病毒平台发展抗癌生物药品。“复诺健”联合创始人兼CEO黄鸿伟，联合创始人兼首席科学家贾为国博士、国内拥有完整溶瘤病毒临床转化经验的赵荣华博士复诺健生物（ Virogin Biotech Ltd.下称“复诺健”）是一家肿瘤免疫创新药物研发公司，因为在新一代携带免疫刺激因子的溶瘤病毒药物上的突破，成为了肿瘤免疫治疗领域新技术新药物研发的领先者。复诺健采用全球首创TTDR（转录翻译双重调控）溶瘤病毒骨架平台，并以此为载体，整合各种抗病毒免疫调节因子，建立了独特的Synerlytic溶瘤病毒平台，开发了多个抗癌溶瘤病毒产品管线。肿瘤免疫治疗就是通过重新启动并维持肿瘤免疫循环，恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应，从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。最大突破在于晚期肿瘤病人的治疗不再是延长生命而是有望治愈了，这是之前从来没有的革命性的变化。同时，免疫治疗可以帮助患者形成记忆型免疫，在防止肿瘤复发和转移上具有显着优势。目前的肿瘤免疫疗法有免疫调节剂（ IL-2， GMCSF）、激活免疫疗法（CAR-T疗法）、抑制免疫疗法（ PD-1或PD-L1）以及溶瘤病毒疗法。其中，其他的免疫疗法都是作用于免疫细胞，溶瘤病毒则是作用于肿瘤细胞。溶瘤病毒是免疫疗法的新生力量，能够特异性地在肿瘤细胞内复制并造成细胞裂解但是不影响正常细胞的病毒，溶瘤病毒能够改变肿瘤的微环境，从而激活免疫细胞的抗肿瘤性。大家都知道单单从免疫细胞的角度入手并不能解决全部问题，这也是目前免疫治疗的局限性，比如，免疫疗法免疫哨卡抑制剂，它的有效性在30%左右，并不是万灵药； Car-T对某种肿瘤疗法非常好，但对于实体瘤暂时就不是太有用。而溶瘤病毒改变的是肿瘤的微环境，用溶瘤病毒去感染肿瘤细胞，对免疫细胞来说，肿瘤细胞不再是一个伤口，而成为一个被外部入侵物感染的东西，免疫细胞会自动开始工作发挥免疫功能。这也是溶瘤病毒会成为肿瘤免疫细胞治疗前沿的原因，其弥补了只作用于免疫系统的不足，改变了土壤，肿瘤就长不起来了，调动的是最底层的功能。目前全球有三款药物成功获批上市，溶瘤病毒技术基本成熟。全球范围内首个被认可的是 2015年FDA批准的T-vec，被批准用于首次手术后复发的不可切除的侵犯皮肤、皮下和淋巴结的黑色素瘤患者的局部治疗。除此之外， 2004 年 Rigvir在拉脱维亚获批治疗多种癌症，主要是黑色素瘤，根据资料显示，75％的拉脱维亚黑色素瘤患者已经接受了Rigvir疗法； 2005 年安柯瑞在我国获批用于治疗原发灶、临床晚期、复发的头颈部肿瘤。CFDA获批方面，我国第一个批准的溶瘤病毒是上海三维（Sunway）生物技术公司研发的H101基因修饰溶瘤腺病毒，其在2005年获得CFDA批准上市，用于治疗头颈部肿瘤。近年来，国内溶瘤病毒行业又趋于繁荣，近10家国内公司自主研发的溶瘤病毒项目开展了临床试验，在研溶瘤病毒超过200种。目前国内溶瘤病毒代表企业主要包括复诺健、本导基因、奥源和力、滨会生物、元宋生物、达博生物等。近期PsiOxus Therapeutics公司与帕克癌症免疫疗法研究所（The Parker Institute for Cancer Immunotherapy）联合宣布，将合作展开一项研究，利用PsiOxus公司基于病毒的基因疗法，治疗对免疫疗法产生抗性的实体瘤。
癌症免疫疗法是癌症治疗领域的一个重大突破，但是免疫疗法并不是对所有癌症类型都有效。在治疗实体瘤方面，如何克服肿瘤微环境对免疫反应的抑制是提高免疫疗法疗效的关键之一。将溶瘤病毒与免疫疗法相结合是一种吸引人的组合疗法，因为溶瘤病毒可以在杀死肿瘤细胞的同时，促使肿瘤细胞释放新抗原，从而激活免疫反应。而PsiOxus公司的基因疗法在这一基础上更上一层楼。该公司的溶瘤病毒不但能够杀死肿瘤细胞，而且携带着的转基因可以生成调节肿瘤微环境的蛋白疗法。
这一临床前免疫肿瘤学研究将利用PsiOxus公司独创的T-SIGn技术平台。这一技术平台使用enadenotucirev溶瘤病毒载体将治疗性转基因运送到实体瘤中，将肿瘤细胞变为表达基因疗法产物的“制药工厂”。它们表达的蛋白可以是细胞因子或者抗体，用于激活免疫系统来攻击肿瘤细胞。
病毒会首先特异性感染肿瘤细胞并且在其中增殖。肿瘤细胞然后会表达病毒载体携带的基因，生成能够改变肿瘤微环境的蛋白。改变肿瘤微环境将进一步激活攻击癌症的免疫细胞，从而达到消灭肿瘤的目的。
PsiOxus公司的溶瘤病毒的另一个特点是它们不需要直接注射到肿瘤中，可以通过静脉输液给患者施药。PsiOxus计划和帕克研究所合作构建和检验一系列携带不同基因组合的溶瘤病毒。
“使用免疫疗法治疗实体瘤的重大挑战之一是肿瘤微环境，它能够抑制免疫系统对肿瘤的攻击，”帕克研究所研究副总裁Fred Ramsdell博士说：“PsiOxus的策略吸引人的地方在于通过使用创新病毒平台运送基因疗法，它有可能克服这一免疫抑制环境。”
“PsiOxus的肿瘤基因疗法平台具备很大潜力，与世界领先的肿瘤免疫学机构达成合作关系将加快我们将基因疗法带给患者的步伐，”PsiOxus公司首席科学官Brian Champion博士说：“我们非常高兴能够与帕克研究所合作来加快创新癌症免疫疗法的研发。” 看帖回帖是一种美德:)
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