AIDS/HIV艾滋病疫苗研究以及防治的国际前沿报道 - 中国病毒学论坛|我们一直在坚持！

在第28个世界艾滋病日来临之际，人类免疫缺陷病毒HIV (Human Immunodeficiency Virus) 的疫苗研究进展及最新的药物防治再次成为社会舆论的焦点。自艾滋病毒1981年被人类首次发现以来，在全球范围内已经造成了超过3900万患者失去生命，虽然科学家在应对艾滋病毒方面取得空前显著的进展，联合国也在去年世界艾滋病日上提出了在2030年前终结艾滋病的流行，但是在攻克艾滋病的征途上，人类仍然面临许多严峻的挑战。那么到底这些挑战有哪些呢？在疫苗的研究上和药物的防治上遇到了哪些瓶颈呢？艾滋病是否真的有望治愈呢？就这些大家关心的问题，我们请到了美国纽约洛克菲勒大学艾伦•戴蒙德艾滋病研究中心 (Aaron Diamond AIDS Research Center) 的研究专家贾曼雪博士。

贾博士：一直以来，艾滋病难以治愈，我觉得主要有两点，第一，艾滋病毒变异速度很快，从而逃逸药物对其的杀伤，对药物耐受，进一步导致病毒在体内大量繁殖。目前的鸡尾酒联合用药可以控制疾病的进程，延长病人的存活时间，但不能从根本上清除病毒，即对免疫系统已经破坏了的中晚期患者的帮助不大。而且由于艾滋病毒变异迅速，导致治疗需经常变换使用不同的药物，增加了艾滋病治疗的难度。第二，艾滋病毒会自身潜伏，即所有接受强化治疗的艾滋病病毒携带者在治疗后，体内游离病毒被清除，但细胞内残留的病毒却无法清除，所以当患者停止药物治疗后，身体中很快又重新出现艾滋病病毒。也就是说艾滋病病毒潜伏的很深，而这些残留的病毒可以逃逸机体免疫系统的监控，为日后发展成为艾滋病的埋下了隐患。

贾博士：疫苗被认为是预防艾滋病的最有效工具，但在具体研究中确实有多方面的干扰因素。首先，艾滋病病毒是逆转录病毒，而逆转录酶缺乏校正修复功能，因而这个病毒的变异频率非常高，从而不同地区甚至同一感染个体不同时期艾滋病病毒的基因组都有较大差异，这就导致了疫苗的靶向位点难以精准设计，所以从基因角度研制疫苗是非常困难的。除此之外，我们以往对病毒与免疫系统之间理论机制的研究有限，而自然感染中引发的免疫反应又不能彻底清除艾滋病病毒，那么通过激发机体免疫反应而研发的疫苗就无法阻止潜伏的病毒复制，从而很难清除艾滋病病毒感染。此外，艾滋病病毒有多重传播途径，不仅在体液和血液中通过游离病毒传播，还可以通过体液或血液内感染病毒的细胞传播。而疫苗激发的特异免疫虽然可以中和通过体液进入机体的游离病毒，但并不能清除感染病毒的细胞。总而言之，种种原因导致艾滋病疫苗研发困难重重，所以需要许多研究艾滋病病毒不同方向的研发中心共同努力，综合大家对免疫系统的了解和认识来解决这个难题。

记者问：我们知道贾博士所在的艾伦•戴蒙德艾滋病研究中心是世界顶级的研究所，中心主任何大一教授 (David Ho) 是艾滋病鸡尾酒疗法的发明者，被誉为“鸡尾酒疗法之父”，开创了艾滋病治疗的先河。那么是否可以透露一下你目前所在实验室的研究进展情况？有没有哪些新的技术和研究方向或者新的发现？

贾博士：最近在何大一教授指导下进行的长效型抗艾滋病药物GSK 744LA的研究，也是我们中心实验室的最新突破，即注射这种药物后，药效可维持3至4个月之久，可以有效降低高风险者患病几率，目前该药已进入第三期临床试验。研究成果发表在《科学》杂志及其子刊。另外，艾滋病疫苗失败的一个主要原因是以往各种疫苗都不能诱导产生有效的针对艾滋病毒的中和抗体，而中和抗体是天然的病毒侵入抑制剂。所以目前我们实验室通过从艾滋病感染者中分离单个克隆广谱中和抗体，深入研究中和抗体的抗原表位和中和病毒的分子机制，并据此改造免疫原使得该疫苗能诱导出广谱中和抗体。此治疗方法独特之处在于：由于是来自人体的天然成分，所以不会被免疫系统识别并清除；其次，中和抗体还可能补充并激活患者原本已经削弱的免疫系统。尤为关键的是，抗体表位可以指出病毒藏身之所，从而清除病毒。故这种新型的艾滋病毒免疫疗法或将成为极具前景的抗HIV武器。

贾博士：一直以来研究者都认为艾滋病很难治愈，以往我们发现有极少部分感染者天生就能更好地控制艾滋病病毒，无需抗病毒药物的帮助就能将血液中的艾滋病病毒控制在较低的水平，并保持较高的CD4数量，这些人被称为 “精英控制者”，但仍可以检测到病毒。这两年来，提出一个新概念，即“功能性治愈”，是说经过一段时间的抗病毒治疗后，停止药物，患者体内仍检测不到病毒，这种治愈是治疗上的一大突破。目前达到功能性治愈的只有两个案例，即艾滋病婴儿和柏林病人。前者是在出生30小时后，研究人员对其进行抗逆转录病毒联合药物治疗，从而阻断艾滋病毒感染。后者是通过移植骨髓实现治愈的。他因患急性白血病前往德国柏林接受骨髓移植手术，他的骨髓捐献者的骨髓不但与他的遗传型相配（因此不会发生免疫排斥反应），而且还是CCR5基因突变型（影响病毒的受体，从而阻止艾滋病毒进入机体）。目前艾滋病婴儿在停止治疗3年后，出现病毒反弹，体内再度可以检测到病毒。但柏林病人仍被认为是唯一的治愈者，在骨髓移植且未经过任何抗病毒治疗6年后，体内仍未检测到病毒。这个案例为我们治疗艾滋病带来了曙光，也就是说治愈是有可能实现的，但并不意味着所有患者目前都可以治愈，想要达到广泛治愈，我们还需要相当一段时间继续研究艾滋病毒，找到它的缺陷，从而真正在大规模人群中做到治愈。

附：贾曼雪 (1982年生)，研究生学历，医学博士，目前在美国纽约洛克菲勒大学艾伦•戴蒙德艾滋病研究中心从事艾滋病研究工作。2009年至2012年于中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心攻读医学博士学位，专门从事艾滋病疫苗研究。期间曾作为访问学者远赴位于美国西雅图的福瑞德•哈金森癌症研究中心(Fred Hutchinson Cancer Research Center)和位于华盛顿特区的美国国立卫生研究院(National Institutes of Health, NIH)，协助完成艾滋病疫苗研究的国际合作项目。承担或参与多个科研项目，在国内核心期刊以及国际刊物发表论文近20篇。（转自：新浪新闻）