J immunol：NK细胞抵抗甲流病毒感染分子机制 - 中国病毒学论坛|我们一直在坚持！

甲型流感是威胁全球公共健康的严重传染性疾病。呼吸道内的多种细胞类型，如纤毛表皮细胞，I型与II型肺泡细胞以及各类免疫细胞都会受到甲型流感病毒的威胁。被甲流病毒感染的细胞通过两种方式被清除：1，病毒复制引发的宿主细胞凋亡或坏死；2，免疫细胞介导的吞噬与杀伤。甲流病毒感染的病理进程以及最终结果要受到这两方面作用的影响。其中，天然免疫与后天免疫均参与了这一过程。

NK细胞是一类大型的天然免疫细胞，它介导了部分抗肿瘤与抗病毒感染的免疫反应。之前研究表明NK细胞参与了各类病毒感染过程中的免疫反应，包括EBV,CMV,HSV等等。然而，在甲型流感病毒（IAV）感染方面，NK细胞的作用机理错综复杂。有的研究发现NK细胞能够有效保护机体清除IAV的感染，然而另外一些研究则发现NK细胞会提高IAV的致病效应与致死率。

最近，来自中国科学院微生物所的张敏研究员实验室发表文章，表明NK细胞有助于129品系小鼠的IAV感染的清除。相关结果发表在最近一期的《Journal of Immunology》杂志上。

首先，作者比较了不同品系的小鼠（C57BL/6 (B6), FVB, BALB/c, 129, DBA/2, 以及 C3H）在IAV PR8毒株感染时的症状。结果显示：B6与FVB对病毒感染耐受性较强，存活率较高；相比之下，BALB/c, 129, DBA/2, 与C3H对PR8感染则十分敏感，存活率较低。

之后，作者对不同品系小鼠中的NK细胞进行了敲除，结果显示：只有129品系的小鼠在NK细胞敲除之后，PR8感染耐受性出现了明显的下降，体现在明显的体重下降以及100%的死亡率。同时，作者检测了129品系小鼠在NK细胞敲除前后的感染症状差异。结果显示：在NK细胞敲除之后，129品系的小鼠炎症反应程度提高，同时肺泡中淋巴细胞出现了明显的上升。

接下来，作者通过对129品系的小鼠接种PR8毒株，并观察了NK细胞的激活情况。结果显示：PR8的刺激能够导致大量NK细胞的聚集，而NK细胞本身增殖情况并没有发生明显变化。另外，相对于B6小鼠，129品系的小鼠NK细胞在受到病毒感染时出现了大量的细胞因子的释放以及一些炎症相关基因的表达。

最后，作者发现在病毒剂量较低的情况下，NK细胞存在与否并不会改变抗病毒感染的免疫反应程度。

综上，作者通过一系列小鼠水平的体内实验证明：甲型流感病毒的感染中NK细胞的作用依赖于其遗传背景。