武汉大学Science子刊发布丙肝研究重要发现 - 中国病毒学论坛|我们一直在坚持！

导读：来自武汉大学、中科院的研究人员报告称，发现丙型肝炎病毒核心基因中一个高度保守的、富含鸟嘌呤（G）的共有序列（consensus sequence）代表了对抗丙肝的一个新靶点。研究论文发表在4月1日的《Science Advances》杂志上。

武汉大学的周翔（Xiang Zhou）教授、章晓联（Xiao-Lian Zhang）教授以及田沺（Tian Tian）副教授是这篇论文的共同通讯作者。

G-四联体（G-quadruplex,G4）是一种特殊的核酸二级结构,广泛存在于人类基因组DNA以及RNA中,如DNA的端粒序列、基因的启动子序列、RNA的5'端非翻译区(5'UTR)序列等。许多研究发现,G-四联体结构在基因的稳定性、端粒合成过程、基因转录和翻译水平的表达调控、基因重组等生命过程中起着至关重要的作用。然而直到最近，也未有研究报道在任何的核糖核酸病毒，如HCV中发现G4 RNAs。

在这里，作者们报告称他们的生物信息学分析揭示出尽管这一核糖核酸病毒具有高度地遗传变异性，在HCV核心基因内有一些保守的、富含鸟嘌呤的共有序列；他们利用各种方法进一步证实了，这样的共有序列在体外和生理条件下可以折叠成单分子G4 RNA结构。并且，研究人员提供了直接的证据证实，特异靶向G4的一些小分子可以稳定这一结构，减少细胞内丙肝病毒RNA复制和蛋白质翻译。

作者们认为，稳定HCV基因组中的G4 RNA是开发抗丙肝药物一个有前景的新策略。

丙型肝炎（丙肝）是由丙肝病毒（HCV）感染而导致的一种传播途径明确、起病隐匿、慢性化程度高的疾病。10%-20%的HCV感染者在感染20年后发展为肝硬化，1%-3%的人在感染30年后发展为肝癌。最近世界卫生组织公布的数据表明，HCV 全球流行率为3% 。截止到目前，据推算，我国累积HCV 感染者已突破4300 万。

HCV属于黄病毒科，为单股正链RNA病毒，在核衣壳外包绕含脂质的囊膜，囊膜上有刺突。HCV可通过几种不同的途径逃避和影响宿主的免疫功能，使病毒在宿主中持续复制，导致HCV感染的慢性化。感染慢性化后，治疗极为不易。