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标题: 世界首个登革热疫苗通过人体测试！ [打印本页]

作者: rentianyixu 时间: 2015-4-13 21:14
标题: 世界首个登革热疫苗通过人体测试！
本帖最后由 rentianyixu 于 2015-4-13 21:19 编辑

近日，广东登革热疫情高峰已经过去，但是登革热病毒仍在蔓延。日前，赛诺菲巴斯德(Sanofi Pasteur)疫苗公司研发的世界首个登革热疫苗CYD-TDV在印度成年人身上成功通过测试，最早将于明年年底在印度国内使用。

研发团队先后在印度五个城市，即德里、卢迪亚纳、班加罗尔、普纳和加尔各答选取实验者。进行该项研究测试的印度人中，有87%登革热检测成阳性，实验结果显示，CYD-TDV疫苗符合安全标准且对登革热病毒免疫有效。

研发团队表示，正在和印度政府联系，为成功引进疫苗开通最快最好的通道。此外，赛诺菲巴斯德疫苗公司表示，目前基于在亚洲、拉丁美洲和加勒比海地区的10个国家进行的两个临床三期研究成果，公司将于2015年第一季度向登革热病症高发国提交疫苗许可证。为了保证疫苗的充足供应，自2009年起，赛诺菲公司还投入了3亿欧元在法国本土修建了一处生产工厂，预计到2016年，这处工厂每年能够生产1亿份登革热疫苗。

　　而这款登革热疫苗也没有辜负赛诺菲对它的期待。现有临床数据显示，这种疫苗对抗登革热的效率达到了95%，同时将登革热患者住院治疗期间传播风险降低了80.3%。而在赛诺菲在亚洲进行的另一项关于疫苗对儿童的防治效果研究中（超过1万名儿童患者参与），这两个数据分别达到了88.5%。这一结果可谓是令人瞩目。

　　不过，赛诺菲公司在登革热疫苗领域并不是一家独大。武田制药的DENVax同样也收到了市场的关注。据了解，DENVax最快将于明年上市。武田制药希望凭借其简单的接种方式和平价策略来抵消赛诺菲公司产品的领先优势。

首支登革热疫苗蕴涵了全球公共与私人卫生团队历经数十年的研究心血，它可使因蚊虫叮咬引发的登革热病毒发病率降低56.5%，更重要的是它还可以使严重登革热导致的出血性高烧减少88.5%。但该疫苗对登革热Ⅱ型病毒只有非常有限的抵抗作用，该病毒是4类登革热血清型之一。令人不解的是，该疫苗只对登革热病毒已感染者和高年龄段的儿童作用比较明显。

登革热疫苗开发工作可追溯到上世纪40年代。一开始，研究人员认为相关疫苗应该是四价的，以平衡预防4种登革热血清型病毒，减轻疫情，但研究证明这种想法非常具有挑战性。泰国曼谷玛希隆大学的一个研究团队就是当时的先行者之一，他们通过对所有4种血清型病毒进行传代培养，试图在一个病毒减弱时开发出相应的活性减毒疫苗。赛诺菲巴斯德公司和玛希隆大学搭档从上世纪90年代中期启动该疫苗研究项目，但是由于在培养过程中找不到潜在的可以减弱的血清型病毒，他们在2004年放弃了这项实验。赛诺菲巴斯德公司随后转变了策略，他们使用黄热病活性减毒疫苗作为根基，在其中植入每种血清型登革热病毒的包膜和膜蛋白基因，并对4种嵌合体疫苗逐一进行了安全测试，然后把它们混合起来开发出目前的候选疫苗并进行了进一步测试。他们用一项标准的体外病毒蚀斑减少中和试验（PRNT）预测其免疫效果。实验结果表明，该疫苗大体上对4种作用有限血清型登革热病毒具有预防作用。

作用有限       但2012年9月在泰国进行的第二阶段疫苗测试结果却传出令人沮丧的消息。尽管疫苗使一期PRNT产生了效用，但四价灭活疫苗对Ⅱ型血清型病毒几乎没有任何预防作用。彼时，赛诺菲巴斯德公司已启动了另外两项规模庞大的三期随机双盲测试，其中一项研究涉及了5个东南亚国家的1万名儿童，而另一项则涉及了5个拉美国家超过2万名研究对象。

      在目前的测试中，疫苗对4种登革热血清型病毒中的Ⅲ型和Ⅳ型预防作用达到75%，但是对于Ⅱ型病毒效用则下降到35%。这个消息让其他一些开发登革热疫苗的团队非常不安，这些团队研究的大多数疫苗已经在减弱某种血清型病毒上显出一定成效，但他们几乎都在用PRNT实验作为指导原则，而这种方法现在却存在质疑。“PRNT研究成果是一种不完善的免疫产品。”杜克—国大医学研究生院研究专家Eng Eong Ooi说。研究人员现在正在对疫苗进行更精确的测试，但到目前为止，还没有任何一个成果可以投入使用。

      另一个让研究人员困惑的问题就是赛诺菲巴斯德疫苗为何对感染过登革热病毒的患者更有效。“测试结果意味着对于那些没有感染过登革热的人来说，该疫苗作用微乎其微。”杜克—国大医学研究生院Wilder-Smith说。但Gubler认为，该疫苗对于一些国家和地方仍然有应用价值：“因为那些国家的大多数人已经有过登革热感染经历，因此可以预防疫病恶化。”

      赛诺菲巴斯德公司法国里昂登革热项目负责人Guillaume Leroy说，公司希望疫苗可以对登革热疾病发挥重要作用，目前正加速推进相关研究工作。该公司斥资4亿美元在法国Neuville-sur-Saone打造的疫苗厂每年可以生产1亿支疫苗，但目前它正在推迟给登革热疫苗定价的决议时间，估计价格方面的决定要在今年第二期疫苗测试结果出来后才能进行。

警惕登革热早期症状

登革热是由登革病毒所引起，由伊蚊所传播的一种急性传染病。本病在世界上的主要流行地区为东南亚、太平洋岛屿和加勒比海地区，在我国东南沿海地区有过流行，登革热的发病季节与雨季有关。在地方性流行区发病者多为儿童。

入夏以来，7月份气温达到了蚊虫孳生繁殖的最佳条件。最近雨水多，虫害容易繁殖。新加坡、泰国、老挝等东南亚国家登革热高发，而这些国家也是暑假期间热门的旅游线路，业内人士提醒，到这些国家出游需做足登革热预防措施。目前尚没有治疗登革热的特效药物，所以，预防是防治登革热的关键措施。

专家提醒，防治登革热要注意一下几点：到登革热流行区旅游或生活，应穿着长袖衣服及长裤，并在外露的皮肤及衣服上涂蚊虫驱避药物;如果房间没有空调设备，应装置蚊帐或防蚊网;用家用杀虫剂杀灭成蚊，并遵照包装指示使用适当的分量;避免在“花斑蚊”出没频繁时段在树荫、草丛、凉亭等户外阴暗处逗留;防止积水，清除伊蚊孳生地;尽量避免用清水养植植物;对于花瓶等容器，每星期至少清洗、换水一次，勿让花盆底盘留有积水。把所有用过的罐子及瓶子放进有盖的垃圾桶内。

登革热表现为突然起病，畏寒、迅速发热(24～36小时内达39～40℃，少数患者表现为双峰热)，伴有较剧烈的头痛、眼眶痛、肌肉、关节和骨骼痛及疲乏、恶心、呕吐等症状，可出现出血倾向，面、颈、胸部潮红称“三红征”，结膜充血、表浅淋巴结肿大、皮疹、束臂试验阳性，白细胞和血小板减少。部分病人上述病症不典型或表现轻微且病程短、痊愈快(其中有些可自愈)者为轻型登革热。病死率极低。

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