卡波氏肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)是一种重要的人类肿瘤病毒,它与卡波氏肉瘤(Kaposi’s sarcoma, KS)、原发性渗出性淋巴瘤(Primary effusion lymphoma, PEL)及多中心卡斯特曼病(Multicentric Castleman Disease, MCD)等恶性疾病的发生密切相关,其中卡波氏肉瘤是艾滋病患者中常见的肿瘤及致死原因。今年,汤森路透(现科睿唯安)发布的“引文桂冠”预测诺贝尔生理学和医学奖领域,就包括美国匹兹堡大学医学院的特聘教授张远和她的丈夫Patrick S. Moore,他们因于1994年发现KSHV而获得"引文桂冠奖"。
已有文献报道显示男性比之女性更为容易感染KSHV,并且在男性感染者中检测到的病毒基因组DNA比女性感染者要高。针对这一现象,蓝柯教授研究团队推测雄性激素可能参与了KSHV感染。为了研究雄性激素是否参与影响了KSHV的感染过程,研究人员利用体外培养的人类细胞进行了详细分析。通过siRNA下调细胞雄激素受体(AR),KSHV感染受到抑制,而利用能激活AR的激素(DHT)刺激细胞后,KSHV感染明显增强。这一结果说明了雄性激素能够促进KSHV感染。
在HUVEC和SLK两种细胞中,下调AR表达能抑制KSHV感染(上部分,EphA2为阳性对照),DHT激活AR能促进KSHV感染(下部分,EtOH为阴性对照)。
在机制研究方面,研究人员发现雄性激素激活AR后,能够促进KSHV受体EphA2的Ser897发生磷酸化,从而利于病毒进入细胞内。
这一研究为开发药物阻断KSHV感染和减少卡波氏肉瘤发生提供了新的线索。基于激素受体和EphA2对其它很多病毒感染的重要性,此项研究也为其他病毒感染研究提供了借鉴的思路。研究得到了国家杰出青年科学基金,国家科技部重点研发计划、国家自然科学基金重点项目以及美国国立卫生研究院R01国际项目的资助。
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