武汉大学刘万红课题组揭示TBC1D16-Rab5C的GTPase激活蛋白机制 - 中国病毒学论坛|我们一直在坚持！

原型泡沫病毒（Prototype foamy virus，PFV）也就是人泡沫病毒（human foamy virus，HFV），属于逆转录病毒家族，是泡沫病毒家族重要成员之一。PFV感染后，宿主无任何临床症状，且在宿主细胞中呈现低水平潜伏感染状态。目前，PFV潜伏感染的复制机制及与宿主间的相互关系并未被完全阐明。TBC蛋白家族包含一个由大约200个氨基酸组成的保守蛋白质域 —TBC 结构域。最近的研究表明，TBC家族成员—TBC1D20可以参与调控HIV及HCV的复制，但TBC家族成员是否可以调控PFV的复制目前尚未见报道。TBC1D16是TBC家族的成员之一。目前关于TBC1D16的研究大多与疾病相关，例如在黑色素瘤中，TBC1D16发生低甲基化，促进黑色素瘤的生长和转移。然而目前为止，TBC1D16与泡沫病毒的关系尚未报道，该文章试图探究TBC1D16是否可以调控PFV的复制。他们通过qPCR、Western blot及PFV报告细胞系等技术来检测过表达或敲低TBC1D16对PFV复制的影响，结果显示TBC1D16可以抑制PFV Tas和Gag的表达并可以降低细胞病毒滴度。之后通过PFV-LTR-Luc / PFV-IP-Luc荧光素酶报告基因实验发现TBC1D16可以抑制PFV Tas依赖的LTR及IP启动子的转录激活活性，并且通过ChIP实验证实TBC1D16可以在LTR及IP启动子上富集。并通过进一步研究表明，TBC1D16的TBC结构域是其发挥抑制PFV复制的关键结构域，并且TBC结构域中的保守位点R494和Q531是其发挥抑制功能的关键位点。同时该文章还发现，TBC1D16可以作为Rab5C的GTPase激活蛋白调节Rab5C的功能，并且二者之间的相互作用对于抑制PFV复制至关重要。另一方面，文章还通过ELISA及IFN-β-Luc荧光素酶报道基因实验证实，TBC1D16可以促进PFV诱导的IFN-β的分泌，及下游IFN刺激基因ISG15、CCL5、CXCL10的转录。该文章的研究表明，TBC1D16可能是一个新的抑制PFV复制的宿主蛋白，为人们更好了解PFV的潜伏感染机制奠定基础。

刘万红课题组一直致力于泡沫病毒的感染机制研究，近期已在Journal of Virology、Retrovirology、Molecular Therapy等杂志发表研究论文10余篇。本次论文中，武汉大学基础医学院博士研究生闫君为该论文第一作者，刘万红教授为该论文通讯作者。武汉大学基础医学院病理与生理学系何小华教授，武汉大学基础医学院生理学系彭碧文教授，参与了本课题的研究。该工作得到国家自然科学基金 (No. 81371790 and No. 52073022)、深圳科技创新委员会基础研究基金（No. JCYJ20170818143952175）、中国中央大学与武汉大学医学院转化医学研究基金(2042018gf0034,2042017kf0240)，湖北自然科学基金会创意研究小组(No.2017CAF017)，湖北省自然科学基金 (2020CFB294)等项目资助。