美国马里兰大学医学院科研人员报告说，抑制淋巴细胞中的mTORC-1 和mTORC-2这两种蛋白质复合体能够抑制艾滋病病毒进入细胞和表达其基因，并且减少了一个艾滋病病毒小鼠模型的血浆病毒水平，这提示了mTORC-1/-2的抑制可能有助于控制病人的艾滋病病毒，特别是对于那些感染了对目前抗逆转录病毒疗法具有耐性的毒株的病人。
艾滋病毒需要宿主因素成功完成其生命周期。雷帕霉素(mTOR)的目标是哺乳动物一个保守的丝氨酸/苏氨酸激酶， 这个激酶由mTORC1和mTORC2这两个亚基组成。雷帕霉素是mTOR一种变构抑制剂的选择性抑制mTORC1。雷帕霉素干扰病毒亲和受体CCR5(R5)和HIV LTR的基础转录，强效抑制R5-HIV复制，但不是在主细胞趋化因子受体CXCR4(X4)的艾滋病毒。最近开发的ATP竞争性mTOR激酶抑制剂(Tor KIS)能抑制mTORC1和mTORC2。使用TOR-KI为原型的ink128，我们可以看到有效抑制R5和X4艾滋病毒在初级淋巴细胞(EC50值<50 nm)中缺乏毒性。ink128还可以抑制R5 HIV进入的CCR5水平降低。INK128同时阻止了基质和hiv病毒的逆转录，与此同时限制了mTORC2,这亚基对蛋白激酶C亚型的磷酸化是至关重要的，反过来诱导NF-κB。INK128增强CCR5拮抗剂maraviroc的抗病毒能力,同样也与艾滋病毒逆转录酶抑制剂、整合酶和蛋白酶有良好的抗病毒的相互作用。在艾滋病病毒小鼠模型中，ink128使血浆HIV RNA的下降>lg2单位和部分恢复CD4/CD8细胞比值。ink128的细胞mTOR靶向(也许其他Tor KIS)提供了抑制HIV的潜在策略，特别是对于那些感染了对目前抗逆转录病毒疗法具有耐性的毒株的病人。
原文链接：http://www.bio1000.com/periodical/pnas/504363.html
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