篇章一:基因治疗中的AAV载体 基因治疗是将治疗基因导入人体靶细胞以达到治愈疾病的目的。随着研究的进展,如何将治疗基因导入靶细胞,并使其在靶细胞中得到高效表达已成为基因治疗中的关键问题。目前,治疗基因的导入方式主要集中在使用载体和直接注射两种方式。载体包括病毒载体和非病毒载体,其中病毒载体具有良好的靶向性。随着人们对腺相关病毒(AAV)的深入了解,AAV载体得到了越来越多的基因治疗专家的青睐。 AAV载体的优越性主要表现在以下几个方面: ⑴安全:到目前为止尚未发现一例因为使用AAV载体而导致的医疗事故。 ⑵组织或细胞嗜性范围广:AAV存在多达12种血清型和120种以上的突变体,其各自的组织或细胞嗜性决定了在基因治疗过程中对多种靶细胞的广泛应用。 ⑶能够感染分裂与非分裂的细胞。 ⑷长期表达:能插入到宿主细胞染色体内或以染色体外附加体的形式长期存在且稳定表达。 ⑸定点整合:如此避免了类似于腺病毒的随机整合所可能造成的对正常功能基因片段的断裂或者激活癌基因。其原理是在P5启动子和Rep78/68存在的情况下就能导致在人19号染色体上AAVS1位点的特异整合[2]。 附加:到目前为止,虽然说野生型AAV能有效地整合在19号染色体,但重组后的AAV载体的整合功能并没有在人体内表现出任何证据。尽管如此,在高光坪教授的实验中的小鼠的肝脏在培养8年后仍能表达目的基因,这也在一个侧面说明了整合的存在性。 ----------以上及以下内容系本人整理及部分原创性观点,转载请附上中国病毒学自由学术论坛病毒载体专题 |
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