阿斯利康商业化喷鼻剂型四价流感疫苗，国产四价疫苗何... - 中国病毒学论坛|我们一直在坚持！

阿斯利康（AZN）旗下全球生物制药研发部门MedImmune近日与日本药企第一三共制药（Daiichi Sankyo）签署一项授权协议，将四价流感疫苗FluMist Quadrivalent在日本的开发及商业化独家权利授权给第一三共。

FluMist Quadrivalent（美国品牌名）/Fluenz Tetra（欧洲品牌名）是目前使用最为广泛的四价减毒活流感疫苗（LAIV），包含2株A型流感病毒株和2株B型流感病毒株，分别于2012年2月和2013年12月获美国FDA及欧盟EMA批准，这是一种喷鼻剂型流感疫苗，经鼻腔喷雾免疫，是市面上首个喷鼻剂型四价流感疫苗。

FluMist Quadrivalent的III期安全性及有效性研究已于2014-2015流感季节在日本儿童中开展，目前正准备向日本监管部门提交上市申请。根据协议，第一三共将支付阿斯利康一笔预付款，同时将支付后续的开发里程碑款项及上市后销售相关的款项。第一三共将全权负责FluMist Quadrivalent在日本的进一步开发及商业化活动，阿斯利康将为第一三共供应FluMist Quadrivalent。

该笔交易反映了阿斯利康的商业模式，包括与有专业知识、有资源、有专注的药企合作，使公司创新药物的潜力最大化，为患者及公司股东带来利益。同时，此次合作建立在阿斯利康与第一三共之间现有成功合作的基础之上。之前，双方已联手在日本共同商业化胃药Nexium（品牌名：耐信，通用名：esomeprazole，埃索美拉唑），以及在美国共同商业化Movantik（naloxegol）。

Nexium（耐信）是一种胃酸返流治疗药物，曾是全球最畅销的产品，2012年的全球销售额高达40亿美元，专利于2014年到期。Movantik（naloxegol）则是市面上首个每日一次的口服外周作用μ-阿片受体拮抗剂（PAMORA），专门治疗患者在服用阿片类药物时所引发的便秘（OIC），这是阿片类止痛药一种常见的副作用。

截至2015年9月6日，国内目前共有华兰生物疫苗有限公司、武汉生物制品研究所有限责任公司、浙江天元生物药业有限公司、北京科兴生物制品有限公司、江苏金迪克生物技术有限公司、长春长生生物科技股份有限公司与安徽智飞龙科马生物制药有限公司、深圳赛诺菲巴斯德生物制品有限公司、长春生物制品研究所有限责任公司、辽宁成大生物股份有限公司等10家公司申报了四价季节性流感病毒裂解疫苗，2015年4月28日，华兰生物发布公告称，公司控股子公司华兰生物疫苗有限公司申报的四价流感病毒裂解疫苗取得国家食品药品监督管理总局下发的药物临床试验批件。其余均在审评阶段。台湾国光研发的四价季节性流感疫苗已于2014年12月进行临床二期试验，在今年1月19日正式启动三期临床试验，国产疫苗审评完成后将快速完成临床试验，在不久的将来将替代原有三价流感疫苗，值得期待。

季节性流感疫苗曾经仅包含2个病毒株(1个甲型流感病毒株和1个乙型流感病毒株)，这种状况到1978年方有改观，决定在流感疫苗中再加入1种甲型流感病毒株，以提高对同时流行的2种甲型流感的预防作用。在过去35年中，流感疫苗一直为三价疫苗，针对3种流感病毒发挥防御作用。然而，自从2001~2002流感季节以来，2种不同的乙型流感(维多利亚株和山形株)一直合并流行，只是流行状况有所不同，这使得人们很难预测下一个流感季节的主要乙型流感病毒株。在过去14个流感季节中的6个季节中，主要流行的乙型病毒株未被包含在疫苗中。即使在选择了正确的乙型流感病毒株制作疫苗的年份里，仍会发生由疫苗中漏掉的乙型病毒株引起的流感，这很可能降低了疫苗对流感病毒的整体有效性。

2012年2月美国FDA批准了首个季节性四价流感疫苗产品FLUMIST® Quadrivalent ，由美国MedImmune疫苗公司研制。该疫苗采用比传统注射途径更安全投药方式的滴鼻喷雾免疫接种方式，使用对象为2-49岁的人群。

2012年12月17日葛兰素史克公司（Glaxo Smith Kline）宣布该公司研制的四价流感疫苗Fluarix® Quadrivalent 被批准用于3岁以上儿童和成人的季节性流感的预防。Fluarix® Quadrivalent 是在三价季节性流感疫苗Fluarix®基础上增加一种B谱系流感病毒抗原的流感病毒裂解疫苗，疫苗采用肌注接种。

2013年6月10日，赛诺菲巴斯德公司宣布，美国食品药品管理局(FDA)已经批准了Fluzone Quadrivalent(一种灭毒流感疫苗)用于年龄≥6个月者预防流感。该疫苗针对2个甲型流感毒株和2个乙型流感毒株发挥防御作用。

2012年7月24日美国生物制药公司诺瓦瓦克斯Novavax宣布其四价季节性流感病毒样颗粒（VLP）疫苗II期临床试验获积极性结果。该临床研究已达到其主要终末点，证实了该VLP疫苗的安全性及其三种递增剂量的免疫原性。