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标题: 预防轮状病毒疾病：轮状病毒疫苗使用的指导原则 [打印本页]

作者: ms003 时间: 2015-9-11 12:17
标题: 预防轮状病毒疾病：轮状病毒疫苗使用的指导原则
原帖由论坛会员zhangning发表于 2007-12-6 22:11：

[摘要]：2006年2月3日，一种以牛为母本的五价轮状病毒疫苗（RotaTeq, 默克公司）被美国食品药品监督管理局批准用于美国的婴儿。美国儿科学会（AAP）推荐3剂量的五价轮状病毒疫苗的免疫程序为：在婴儿2，4和6月龄时口服。第一剂量应该在6至12周龄之间给药，初次免疫的婴儿年龄不超过12周龄。随后剂量应间隔4至10周给药，并且所有3剂量疫苗应该在32周龄之前服用。五价轮状病毒疫苗能与其它儿童疫苗同时给药。对任何疫苗成分或对疫苗前次注射剂量产生严重超敏反应的婴儿禁用此疫苗。
推荐的目的和理由
本文陈述的目的是为了提供关于在美国婴儿中使用一种以牛为母本的五价轮状病毒疫苗（RotaTeq）的原理和建议。使用轮状病毒疫苗免疫接种来预防或改变轮状病毒疾病的原理由是基于以下几点考虑。第一，在工业化和发展中国家儿童感染轮状病毒疾病的几率是一样的，这说明提供干净水质和良好的卫生条件对病毒传播影响甚微，所以进一步改善水质和卫生条件不可能阻止疾病。第二，在美国，尽管当前有且有效的治疗，但轮状病毒发病率仍维持在一个高水平。例如，儿童患轮状病毒胃肠炎的住院率从1979～1995年仅下降了16％，尽管通过专家们，包括美国儿科学会（AAP）和疾病预防控制中心(CDC)，广泛推荐用口服补液治疗脱水胃肠炎。第三，对自然轮状病毒感染的研究表明：初始感染可保护随后的严重胃肠炎，尽管随后无症状感染和轻微疾病仍可能会发生。最后，五价轮状病毒疫苗在美国和其它10个国家的试验显示其阻止严重胃肠炎的有效率达98％，对阻止由轮状病毒导致的任何重症腹泻的有效率为74％，这些结果与自然感染后观测到的保护率相同。因此，在生命的早期免疫接种，即模拟儿童初次自然感染，虽不能阻止所有的随后疾病，但应该可以阻止绝大多数严重轮状病毒疾病和其后遗症。
本文提供关于在美国婴儿中使用五价轮状病毒疫苗的建议
流行病学
   在美国，轮状病毒是引起急性胃肠炎的一个主要原因，并感染几乎所有在3到5年的儿童，严重脱水胃肠炎主要发出在3～35月龄的儿童。在生命最初的5年，4/5的美国儿童将患轮状病毒胃肠炎，此疾病导致1/7的儿童将需要临床或急诊，1/79住院，1/200000死亡。
   在美国，已证实小于5岁的儿童的所有胃肠炎病例仅仅有5％～10％是由轮状病毒引起的。但是，轮状病毒感染比其它病原体引起胃肠炎会导致更严重的疾病，这说明需要门诊或住院的严重胃肠炎病例占很高的比例。例如，轮状病毒感染占儿科胃肠炎入院病人的30％～50％和儿科胃肠炎门诊病人的20％～25％。在轮状病毒的高峰期，可能超过70％的儿科胃肠炎住院病人由该病毒引起。轮状病毒也是导致儿童腹泻住院的一个重要原因，也是引起参加保育儿童急性胃肠炎的主要原因。
   在美国，轮状病毒每年秋末至春初导致疾病流行，疾病高峰期因区域而不同，在西南，轮状病毒高峰期在11月至12月。随后高峰期从西向东横跨美国，最后东北地区高峰期在4月至5月。
   流行的轮状病毒有多个血清型。血清型由2个表面蛋白来确定：VP7，糖蛋白（G蛋白）VP7和吸附蛋白（P蛋白）VP4,，他们能导致产生中和抗体。A型系统组的每个蛋白都已研究，已鉴定人轮状病毒了有10个G血清型和11个P血清型。4个轮状病毒株（G1,G3,G4结合P1A[8]和G2P1B[4]）占全球已鉴定的病毒株的96％。近来，以前极少的G血清型如G9已经出现。流行的血清型因时间和区域而不同。
   轮状病毒在人与人之间通过粪口传播。儿童在急性发病期排出的粪便可达每千克1000亿病毒颗粒，排毒可以发生在症状出现前，并能在具有免疫活性的宿主出现症状后持续10天之久。轮状病毒在家庭内感染是很普遍的。成人接触感染的婴儿，30％～50％的人会感染，尽管大多数是无症状。
临床表现
   经过1～3天的潜伏期，轮状病毒胃肠炎开始急性发作：发烧和呕吐， 24～28小时后伴随水样腹泻。典型的是每天排便10～20次，症状通常一般持续3－8天。发烧的占全部感染婴儿的一半，通常是低烧，尽管有接近1/3的病人可能会超过39℃。呕吐是没有胆汁的，在感染的儿童中有80％～90％会发生。大部分儿童呕吐常常很短暂，持续24小时或更短。脱水和电解质紊乱是轮状病毒感染的主要后遗症，而且大多发生在最幼小的儿童。轮状病毒感染一般局限于小肠，牵涉到肠道外部位（包括呼吸道，肝，肾，淋巴结和中枢神经系统）。
   在具有免疫力的儿童中，最严重疾病趋于出现在3～24月的儿童，尽管有25％的重症病人发生在2岁后的儿童。免疫缺陷的病人，包括那些感染HIV者，实体器官或骨髓移植的和自然杀伤细胞缺乏者可能发生更严重或更久的腹泻。
   大部分儿童感染轮状病毒超过1次。首次感染比继后感染更可能导致严重胃肠炎。轮状病毒感染后产生保护性免疫，对中度到重症疾病的保护作用最强。继后感染一般比较轻或甚至可能无症状。成人一般无症状或病情较轻是因为以前暴露过而获得了免疫。
   大部分母亲由于以前感染过而有轮状病毒抗体，可以通过胎盘保护婴儿。结果大多数新生儿是无症状的或病情很轻。早产儿例外，它比足月婴儿患严重疾病的几率高，因为缺乏经胎盘的母体抗体。
   因为由轮状病毒引起腹泻的临床特征和粪便特性是非特异性的，所以通过实验室试验确定诊断儿童感染轮状病毒产生腹泻在某些临床情况和监护中是必需的。大部分通常运用酶免疫测定法（EIA）来检测粪便中的抗原，它针对一组抗原，一般是所有A组轮状病毒，包括那些用轮状病毒疫苗的粪便标本。从第一次免疫后2周内，少于10％的轮状病毒免疫儿童的便样可以用EIA检测出阳性。 EIA检测的阳性粪便结果不大可能在继后剂量之后。
疫苗说明
   被批准的五价轮状病毒疫苗是一种口服疫苗，它包含5种活的重排轮状病毒。重组轮状病毒亲代株是从人和牛宿主上分离的。4个重排轮状病毒表达人亲代株外壳蛋白（G1, G2,  G3或G4）中的一种与牛亲代株的吸附蛋白（P7[5]）。第五个重组病毒表达人亲代株的吸附蛋白P1A[8]和牛轮状病毒亲代株的外壳蛋白G6组成。重组株用标准的组织培养技术在Vero细胞中繁殖。重排株表达悬浮于稳定的缓冲溶液中。每一剂疫苗包括蔗糖、柠檬酸钠、磷酸二氢钠、氢氧化钠、吐温80、细胞培养液和极少量胎牛血清。不含防腐剂或硫柳汞。
免疫原
   保护轮状病毒感染和疾病的免疫相关性还不是完全清楚。在五价轮状病毒疫苗较大的规Ⅲ期临床试验中。轮状病毒组特异性血清IgA抗体的滴度的升高被作为检测五价轮状病毒疫苗免疫原性的一个指标。在免疫接种前和第三剂量后大约2星期，血清样本从一个亚组的研究参与者中获得，血清阳转定义为抗体滴度比基线有3倍或更高的增幅。在189名疫苗接种者中，轮状病毒的IgA抗体血清阳转率为95％，而在161名接种安慰剂中仅为14％。
   当与B型流感嗜血杆菌（HiB）疫苗，灭活脊灰（IPV）疫苗，甲肝疫苗，肺炎结合疫苗和无细胞百白破疫苗同时服用时，3剂量的五价轮状病毒疫苗不会降低它们的免疫应答。由于百日咳的测定法的验证仍需考察，没有充足的免疫原性数据来肯定五价轮状病毒疫苗与预防百日咳的儿童疫苗同时服用时，二者无干扰。
有效性
   五价轮状病毒疫苗的有效性已在Ⅲ期临床试验的第二阶段中被评估。在这些试验中，在完成三剂量给药后五价轮状病毒疫苗预防任何严重轮状病毒胃肠炎的有效率为74％，而对严重轮状病毒胃肠炎为98％。对所有G1~G4型和G9型都有效，但也有极少数非G1型轮状病毒病例报道。
在大规模研究中，五价轮状病毒疫苗的有效性通过5613名试者中减少了因轮状病毒胃肠炎去诊所看医生的人数和在68038名2岁的受试者中降低了其因轮状病毒胃肠炎去急诊和住院人数而被评估。五价轮状病毒疫苗使因胃肠炎去诊所看病率降低86％，急诊降低94％，住院降低96％。对所有病原体引起的胃肠炎住院的有效性为59％。
   五价轮状病毒疫苗在免疫后第二个轮状病毒季节时对任何严重轮状病毒胃肠炎的有效性为63％，对严重轮状病毒胃肠炎为88％。
   关于少于3剂量的五价轮状病毒疫苗的有效性数据很有限。在大规模研究中，接种少于3剂量的儿童的五价轮状病毒疫苗的有效性通过减少因轮状病毒胃肠炎的急诊病人和住院病人来评估。尽管研究包括超过68000名儿童，但是接种少于3剂量疫苗或安慰剂的人数少于8600人。从每剂量14天后开始并包括在剂量间的轮状病毒胃肠炎临界点病例来分析评估疫苗有效性，在这次研究中第1，2和3剂量后减少住院和急诊的减少率估计分别为83％、81％和95％。
   既无人乳喂养，又没有与其它疫苗共同服用，这似乎降低了3剂量五价轮状病毒疫苗的有效性。在204名免疫的早产婴儿（少于37周妊娠），疫苗对G1~G4型任何严重轮状病毒胃肠炎有效性的点估计值相当于非早产婴儿的70％，但其可信区间包括0，因为小样本。
安全性
肠套叠
   关于肠套叠安全性通过Ⅲ期有效性试验中登记的71725名受试者进行了评估。在大规模安全性和有效性试验中特别设计了对肠套叠风险的评价，大约在每次免疫接种后第7、14天、42天和此后至第一剂量后1年内每六周一次，通过电话和家庭拜访与所有受试者父母或合法的监护人保持联系，询问父母们在登记儿童中所有严重不良反应，包括肠套叠。可能的肠套叠病例根据一个以前界定的，包括放射照相的，外科的和尸检的。因以前规定免疫接种后第42天为终点，在五价轮状病毒疫苗组观察到6例肠套叠，而安慰剂组为5例（多线性调整相关危险度：1.6）。与安慰剂相比此数据并不表明肠套叠有上升的危险。在疫苗受试者中，第1剂量后42天内没有确切的肠套叠病例，而此期间正是以前批准的四价恒河猴－人重配轮状病毒疫苗（RRV-TV）的高危险期。另外，任一剂量接种后7天或14天内没有观察到肠套叠集中病例，第1剂量接种后1年内，五价轮状病毒疫苗组观测到13例肠套叠，而安慰剂组为15例（多线性调整相关危险度：0.9）
其它不良反应
   在Ⅲ期试验已登记的71725名婴儿中对严重不良反应和死亡作了评估。疫苗组与安慰剂组的严重不良反应的发生率包括死亡都是相似的。通过随机调查，没有因为接种而死亡的。通常大部分的死因（52例死亡中有17例）是婴儿猝死综合征（SIDS）,SIDS死亡的婴儿在疫苗组与安慰剂组分布相近（人数分别为8例和9例）。
   一个11722名受试者的亚组用来详细评估其它可能不良反应，例如：发烧、腹泻和呕吐。在免疫接种后42天期间，疫苗受试者与安慰剂受试者相比出现微小的但值得注意的几个症状的增长率，呕吐增长了1％（分别为15％比14％），腹泻增长3％（分别为24％比21％），鼻咽炎增长1％（分别为7％比6％），中耳炎增长2％（分别为15％比13）和支气管痉挛增长0.4%（1.1%比0.7%）。在疫苗组和安慰剂组中，报道发烧的偶发率（45％比43％）和便血的发生率（0.5%比0.3%）是相近的。
   在免疫接种后7天期间，疫苗受试者与安慰剂受试者相比腹泻出现微小的但值得注意的增长率，1剂量后增长了1％（10％比9％），2剂量后增长了3％（9％比6％），而任一剂量后增长了3％（18％比15％）。同样地，疫苗受试者在呕吐方面比安慰剂试者相比有一个小的但值得注意的增长，1剂量后增长了2％（7％比5%）, 而任一剂量后增长了2％（12％比10％）。五价轮状病毒疫苗任一剂量后7天期间发烧和过敏的发生率与安慰剂受试者相同。
早产婴儿的安全性
   在Ⅲ期试验中，给2070名早产婴儿（25～36周妊娠）服用五价轮状病毒疫苗或安慰剂。监测所有早产婴儿的严重副反应，并且有一个308名试者的亚组用于详细地监测全部副反应。在早产婴儿中没有肠套叠病例被报道，服用了轮状病毒疫苗和安慰剂的早产婴儿中，严重不良反应的发生率是相似的（5.5%比5.8%）。每组都有2名死亡，服用五价轮状病毒疫苗组的一名死于SIDS，另一名死于车祸，安慰剂组的一名死于SIDS,另一名死因不明。
疫苗株的排出和传播
   在Ⅲ期试验一个已登记的受试者亚组，从每一个接种者就诊后第4～6天和在任何时候能产生轮状病毒抗原阳性粪便的儿童那里获得单个的粪便样本，用酶联免疫分析法检测评估疫苗病毒的粪便排出。在360名受试者中，第一剂量后排出病毒的有32名（8.9%）,第2剂量后249名受试者中排毒为0（0％）。第3剂量后，385名受试者中有1位排毒（0.3%）。在Ⅲ期试验研究中，任一剂量后，排毒从第一天到15之间。疫苗病毒传播的可能性没有通过流行病研究评估。
成本与效果
   通过近来对当前轮状病毒疾病的负担、疫苗效果、疫苗覆盖率和健康费用的分析，研究者评估，一个全国性的轮状病毒免疫规划：在婴儿2、4、6月龄服用3剂量五价轮状病毒疫苗将减少255000名看医生者，减少137000急诊者，每年减少13名小于5岁儿童的死亡。仅从健康治疗的前景看，免疫接种的费用接近每个孩子接近66美元（大约每剂量22美元）相对孩子（包括服苗费用）总的费用是节俭的。但更高价格的疫苗每个孩子的费用超过268美元（大约每剂量89美元）将不可能节约费用，轮状病毒免疫规划对社会将可能有一个净价。
疫苗使用和储藏
   五价轮状病毒疫苗装在一个可积压的塑料剂量管内，有一个可拧开的管帽可以直接给婴儿口服。每一管装有2ml疫苗和稳定的缓冲液体，是浅暗黄色的，也可能是粉红色的。这些成分可保护疫苗防止胃酸和疫苗稳定性稳定性作用，它可在2～8℃冷藏保存24个月，当五价轮状病毒疫苗从冷藏中取出后应尽可能立即服用。
禁忌症和注意事项
   对疫苗组分或先前疫苗剂量严重过敏反应
   对疫苗任何成分有严重超敏反应或已对五价轮状病毒疫苗先前剂量产生严重变态反应的婴儿不应服用轮状病毒疫苗。
注意事项
改变免疫活性
   根据已知或可疑的免疫活性改变，医务工作者应当考虑给婴儿服用轮状病毒带来的潜在的风险和益处。由于先天性免疫缺陷、骨髓移植或实体器官移植产生免疫妥协的儿童和成年人常常产生严重的、长期的、甚至致命性轮状病毒胃肠炎。但是，没有数据来证明给有潜在免疫妥协的婴儿服用轮状病毒疫苗是安全和有效的，包括婴儿。
● 患有影响了骨髓或者淋巴系统的血恶液质、白血球过多症、任何淋巴瘤等或者其它恶性肿瘤。
● 进行免疫抑制治疗，包括高剂量全身性使用皮质激素者
● 患有原发性或获得性免疫缺陷，包括HIV，AIDS或者有HIV感染的其他临床表现，细胞免疫缺陷以及低丙种球蛋白血症（是否应该给与其母亲患有HIV或AIDS而其处于未知HIV情况下的婴儿轮状病毒疫苗的临床试验数据还不能充分证明）
●在接受了轮状病毒疫苗之后42天之内，接受输血或者血液制品，包括免疫球蛋白（通常，如果可能的话，轮状病毒疫苗应该在接受含有抗体的制品后推迟42天接种。然而，如果延缓42天导致轮状病毒疫苗第一剂量超过了规定的13周龄，应该缩短延缓期的间隔时间，确保在13周之内服用第一剂量）。
中度至严重急性肠胃炎
一般情况下，患有急性，中度到严重肠胃炎的婴儿在症状改善前不能使用五价轮状病毒疫苗。但是，患有轻微急性肠胃炎的婴儿可以进行免疫，特别是如果接种免疫的推迟可能非常重要并且可能会使得儿童不适合再接受疫苗（如在12周以后首次使用疫苗）。
五价轮状病毒疫苗尚未在患有并发性急性胃肠炎的婴儿进行研究，其免疫原性和有效性在理论上可能会妥协。例如，如果儿童在患急性肠胃炎的时期口服了脊髓灰质炎疫苗，在一些病例中，它会减轻脊髓灰质炎病毒抗体对口服脊髓灰质炎病毒的反应。
中度至严重发热性疾病
患有中度－严重疾病的婴儿应当从疾病的急性期恢复后立即进行免疫。这一预防措施可避免疫苗对原疾病不良反应的叠加或者将原疾病误认为是疫苗的表现。
已存在慢性胃肠炎
医务工作者应当考虑给已患有慢性胃肠炎婴儿服用五价轮状病毒疫苗的潜在风险和益处。患有慢性肠胃炎以及不能接受免疫抑制治疗的儿童，应当从五价轮状病毒疫苗中获得益处，这一益处应当比风险要高得多。然而，该疫苗的安全性有效性尚未在患有慢性肠胃炎的儿童中得到确认。（例如，先天性吸收不良综合症、先天性巨结肠病、短肠综合症或不明原因的持续呕吐）
既往肠套叠史
服用了以前批准的轮状病毒疫苗（RRV-TV）后，发现会增加肠套叠的风险。从70000名婴儿的大规模试验中获得批准前的数据显示，肠套叠与五价轮状病毒疫苗无关。但是，需要在上市后增添加监测数据来确定此疫苗与肠套叠无关和肠套叠的发生率比批准前试验中已监测到的发生率低。此外，一些数据显示，曾经发生过肠套叠儿童的再发风险比一般儿童要高。因此，直到获得上市后轮状病毒疫苗安全性的数据仍是有用的，当免疫以前有肠套叠发生史的儿童时应当考虑其免疫的利弊。
推荐
五价轮状病毒疫苗常规免疫
儿童应当在2，4，6月龄时口服三剂。第一剂应当在6到12周龄之间（或出生后12周龄之前）。继后剂量应该间隔4到10周，并且所有三剂疫苗应当在32周龄之前服用。(即在32周龄前) (强烈推荐；证据等级A，精心设计的随机对照实验)
不应该对超过12周龄的婴儿进行初次免疫接种,因为没有充足的关于五价轮状病毒疫苗第一剂用于大于12周龄婴儿的安全性数据．（推荐：证据等级D，专家意见）
年龄大于32周龄的儿童不应服用疫苗，因为亦没有的关于五价轮状病毒疫苗用于此年龄婴儿的安全性和有效性立足数据（推荐；证据等级D，专家意见）。不良反应：如发热，在6月龄后开始或完成RRV-TV疫苗程序的儿童中有显著升高。
对那些不注意使用说明而在十三周龄或以后服用第一剂五价轮状病毒疫苗的婴儿，余下的疫苗免疫程序按前面界定的程序表完成，因为第一剂疫苗的时限不会影响第二剂及第三剂的安全性和有效性。（推荐；证据等级D，专家意见）
对在接受全程轮状疫苗免疫接种前有资料表明，曾患有轮状病毒肠胃炎的儿童，仍然需要开始并完成三剂量的免疫程序，因为初次感染一般仅能够获得部分的免疫力。（推荐；证据等级D，专家意见）
正在母乳喂养的婴儿能够接受五价轮状病毒疫苗。五价轮状病毒疫苗对接受和未接受母乳喂养的婴儿的有效性相似．（强烈推荐；证据等级A，精心设计的随机对照实验）
正如其它儿童疫苗，五价轮状病毒疫苗能够给有暂时、伴有或不伴有低烧的轻微疾病的婴儿服用。（推荐；证据等级D，专家意见）
与其他儿童疫苗同时服用
五价轮状病毒疫苗可以与DTaP、Hib、IPV、hepatitis B疫苗以及肺炎球菌结合疫苗同时服用。有证据表明该疫苗不会干扰Hib、IPV、hepatitis B疫苗、肺炎球菌结合疫苗以及无细胞百白破疫苗的免疫应答（强烈推荐；证据等级A，精心设计的随机对照实验）。由于百日咳的测定法的验证仍需观察，所以没有充足的免疫原性数据来肯定当五价轮状病毒疫苗与预防百日咳的儿童疫苗随同服用时，二者无干扰（推荐；证据等级D，专家意见）。
特殊情况
早产儿（不足37孕周出生的婴儿）
医务人员应该考虑对早产儿进行抗轮状病毒免疫的潜在益处和风险。有限的数据表明，早产儿在出生的第一年因病毒性肠胃炎住院的风险会增加。在临床试验中，虽然使用了相对少数的早产儿作评估，但五价轮状病毒疫苗对早产儿与足月儿的安全性和有效性是相同的。出生体重轻的婴儿的抗轮状病毒抗体滴度较低，早产儿在理论上会增加五价轮状病毒疫苗副反应。AAP主张早产儿采取以下条件免疫：婴儿至少在6周龄，其临床状况稳定，此期间，第一剂疫苗在婴儿从医院保育室出院时或者出院后进行的接种。直到有更多的数据来证明，AAP才能认为五价轮状病毒疫苗免疫早产儿的实际效果好于理论估计的风险。（推荐；证据等级B，局限的随机对照实验）
有免疫妥协者暴露于免疫的婴儿
婴儿所在的家庭中有或怀疑有免疫缺陷性疾患或免疫状态受损的患者可以接受免疫（推荐；证据等级D，专家意见）。多数专家认为，对有免疫妥协家庭成员中幼儿免疫的保护胜于将疫苗病毒传播给有免疫妥协的家庭成员的微小风险和继后的与疫苗病毒相关疾病理论上的风险。为了降低潜在病毒的传播，第一剂五价轮状病毒疫苗后，接触免疫婴儿粪便的人（如换尿布）应该采取措施，如至少洗手一周。
孕妇暴露于免疫的婴儿
家庭中有孕妇的婴儿可以接受免疫，（推荐；证据等级D，专家意见）。大部分育龄妇女已存在轮状病毒免疫，因此，可能暴露于减毒疫苗病毒株而感染和患病的风险是非常低的。此外，如果未免疫的婴儿患轮状病毒肠胃炎，对幼儿免疫接种将降低孕妇暴露于野毒株的可能。
吐出疫苗
婴儿在服苗中或服苗后吐出疫苗，医务工作者不应该再给婴儿服用一剂量五价轮状病毒疫苗（推荐；证据等级D，专家意见）。婴儿能在适当间隔接种推荐的五价轮状病毒疫苗剩余剂量。关于服用一剂五价轮状病毒疫苗的剂量高于推荐的安全性和服用部分剂量的有效性的数据有限。需要有关安全性和有效性的附加数据来评估再次给药的益处和风险。
免疫后住院
如果近期一个免疫的儿童因任何原因需要入院治疗，只需按标准的预防措施来阻止疫苗病毒在医院里传播即可（推荐；证据等级D，专家意见）。
报告不良反应
接种轮状病毒疫苗后发生的任何临床上重大的或者不可预料的不良反应都应当向疫苗不良反应报告系统（VAERS）报告。国家儿童疫苗伤害法要求卫生保健的专业人士要向VAERS报告任何列出的事件：（1）由疫苗生产商提供作为疫苗继后剂量禁忌症的，或在表中免疫接种后的特殊时期里发生的可报告的事件（参见http: //vaers.hhs.gov/reportable.htm）。五价轮状病毒疫苗包含于可报告事件列表所有轮状病毒疫苗之中，并且没有特殊需要注明的报告条件。VAERS的报告表和信息提供一天24小时均可拨打电话800-822-7967或登陆VAERS网站：http://vaers.hhs.gov查询。
加强对上市后不良反应发生的监管
在批准前的临床试验的中，五价轮状病毒并未发生任何严重的不良反应，包括肠套叠。然而，将五价轮状病毒疫苗纳入常规免疫规划后继续监测其不良反应仍是十分重要的，尤其根据以前RRV-TV疫苗的经验。除了生产商资助的IV临床阶段的研究，上市后的监测将包括加强对向VAERS报告的副反应的检查。疫苗安全数据链（VSD）也将拥有监测于五价轮状病毒疫苗相关肠套叠的风险，并且评估任何可能被VAERS或者IV阶段研究所确认的相关事件。VSD计划包括在八大健康保健组织中登记的人及每年超过9000名新生幼儿的所有信息。在研究人群内所有服用疫苗的人的数据被记录并结合医学诊断来确定由免疫接种引起的潜在不良反应率。最近，研制的快速分析方法使VSD能对疫苗副反应事件进行近似实时的监测。
基于美国婴儿自然发生肠套叠率（每100000个婴儿中有25－38例）和大量可能适应接种疫苗的儿童，有些肠套叠可能独自偶发于接种疫苗后的两周期间，这与疫苗无关。因此，加强上市后监测对于评估消除此极少事件的五价轮状病毒疫苗的安全性是非常必要的。
未来的需要
监测轮状病毒肠胃炎
美国轮状病毒肠胃炎并不是需要报告的疾病，并且当儿童因急性胃肠炎寻求医疗护理时并不总是进行轮状病毒的感染的检测。建立非常敏感和特异的证明免疫接种计划有效的轮状病毒疾病监测系统是必需的。当前国家轮状病毒感染的监控系统包括（1）检查国立医院诊断为特定轮状病毒或轮状病毒数据库，（2）报告从实验室标记体系中分离出来的轮状病毒，以及（3）监测三个参与了新型疫苗监测网络的场所。在国家或地方水平，通过增强对标记医院的监测或检查医院出具的数据库来增加监管测作用对监测疫苗计划的效果是必需的。特别研究（如病例对照研究）将用于确定五价轮状病毒疫苗在常规免疫程序中的有效性。
轮状病毒的罕见株的检测
一个国家级的标记实验室毒株监控系统在CDC成立，用于监测接种轮状病毒疫苗前后轮状病毒毒株的流行。这一系统可用来发现新的或罕见的毒株，这些毒株可能不会被免疫接种有效预防并影响到免疫规划的成功。
研究
将来的研究应该包括确定五价轮状病毒疫苗用于包括早产儿、有免疫缺陷的婴儿、家庭中有免疫妥协者的婴儿和有慢性肠胃炎的婴儿安全性和有效性研究。上市后研究应确定少于三剂量的疫苗的相对有效性以及在不同时期发布免疫计划的费用和效果比。
其他轮状病毒疫苗的介绍
一种单价人减毒轮状病毒疫苗(RotaRix;葛兰素史克)已经显示出良好的临床有效性，并且在一个60000名以上婴儿的实验中，疫苗受试者与安慰剂受试者相比并无肠套叠例数的增加。2006年8月，RotaRix在欧共体和拉丁美洲，非洲，亚洲的33个国家获得批准，但是至今仍没有被美国批准。
可能影响疫苗接受的因素
轮状病毒免疫接种规划的成功依赖于医生及其他照顾儿童和护理婴儿的卫生保健专家的接受和热情程度。根据RRV-TV疫苗因与肠套叠有关退市的经验，一些卫生保健专家和家长可能已开始关注五价轮状病毒疫苗的免疫接种。但是，在Iwamoto等研究中，94%儿科医生指出，如果一种新的轮状病毒疫苗证明比RRV-TV疫苗更安全并得到AAP和CDC推荐用于婴儿的常规免疫，他们将使用该疫苗。再次使用轮状病毒疫苗的障碍是95%的儿科医生担心其不良反应，接着是疫苗可能费用较高（63%）和需要大量时间来教育父母（53%）。
免疫计划的全体人员将会从轮状病毒疾病以及轮状病毒疫苗的教育中受益。对父母进行轮状病毒肠胃炎和疫苗方面的教育对建立和维持民众对此疫苗的信心以及避免在儿童早期被非轮状病毒原因引起的，而五价轮状病毒疫苗无法阻止的肠胃炎比例所混淆是非常重要的。

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