逆转录病毒RNA对肝癌发生发展的作用 - 中国病毒学论坛|我们一直在坚持！

一个由日本RIKEN和法国INSERM所带领的国际研究小组已经发现，逆转录病毒的长末端重复序列（LTR）启动子，一种广泛分布于人类基因组的重复元素，在肝细胞癌（肝癌最常见的类型）中高度活化。有趣的是，在病毒性肝炎相关肝癌中特异性活化的这些区域，通常不会在肝脏中而会在生殖组织如睾丸和胎盘中活化。发表在《基因组研究》上的一项研究表明，LTR启动子的激活可能会导致肝肿瘤的发展。

普遍认为，逆转录病毒的LTRs是逆转录病毒—如HIV病毒—的残存部分，它失去了从细胞中退出的能力，成为了基因组中寄生的元件。“由于这些病毒元件包含那些能够执行如转录功能的部分，”RIKEN生命科学技术中心的Piero Carninci博士说，“所以看起来生物有时会为了自己的目的而利用这些LTRs，实际上他们在生殖组织和早期发现的ES和iPS细胞中是高度活化的。”

研究小组采用的是RIKEN开发的CAGE技术，研究了来自相同患者的肝癌组织和非肿瘤组织中RNA的表达。他们发现4756个非编码基因启动子，在肿瘤组织中的表达活性要比非肿瘤组织中要高，值得注意的是，其中935个分布于逆转录病毒的LTRs部位。

然后，通过检查肿瘤的病因与侵袭性，他们发现LTR启动子的激活不仅与肿瘤的病因有关，而且与肿瘤的进展相关。对于病因，不同患者的肿瘤可能与乙型肝炎、丙型肝炎和酒精有关，而关于疾病进展，低分化肿瘤复发的几率较高，表达水平较高。“事实上，不同病因导致肿瘤的不同模式表明，这个过程不并不是随机激活，而可能是癌症发生机制的一部分，” Kosuke Hashimoto博士说道。使用一个肝癌小鼠模型，他们还发现，18.9%的上调非编码子位于LTR元件，并且肿瘤进展为晚期表达水平更高。“看起来老鼠和人类中存在相类似的现象。”

研究小组决定继续研究，以便弄清楚不同LTRs在致癌过程中发挥的功能。Carninci博士说，“我们希望，这项工作可以让我们对肝细胞癌的发生机制有更好地理解，并能识别用于诊断试验的生物标志物。肝癌是世界上癌症死亡的第二大原因，每年可造成700，000多人死亡，所以这是一个十分重要的考虑。”