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沙发
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发表于 2015-5-21 09:40:18
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by Rojjer' q) O& n* e j$ S( L C& l
! z: M+ R, R( |; R
项目名称: H5N1亚型禽流感病毒进化、跨种感染及致病力分子机制
% e0 k5 p7 ?* D( \$ J推荐单位: 黑龙江省
- s, [" ~8 ^5 x# k& o+ V5 I3 ]项目简介: 该项目属生命科学病毒学领域的一项基础研究。
7 L9 a5 U! Q+ ]' k# @/ m9 G高致病力禽流感是禽类的烈性传染病,更是倍受关注的人兽共患病。该项目以H5N1禽流感病毒(AIV)为模型,针对其进化、跨宿主感染哺乳动物及致病力机制等前沿科学问题,开展探索研究。
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1.发现H5N1病毒在自然进化中逐步获得感染和致死哺乳动物的能力' q1 I& {7 z3 P0 \% V" @! W1 x
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一般认为,AIV具有严格的宿主特异性,只有在某些中间宿主适应后才能获得感染人的能力。该项目发现,水禽、候鸟携带的H5N1病毒在进化中形成了复杂的基因型;不同毒株对小鼠的致病力差异显著,并且不受基因型限制;多种基因型病毒均可随时间推移,逐渐获得对哺乳动物的感染和致死能力,对公共卫生构成严重威胁。结果分别发表在PNAS(2004)和Journal of Virology (JVI,2006)。PNAS论文发表后引起重大反响,Nature发表专评予高度评价(Nature,2004,430:4)。1 P6 m- z, | Y( O8 M* R$ g
) e) Z9 d' B: a5 ?/ t2.发现PB2基因D701N突变是H5N1病毒获得跨越禽-哺乳动物种间屏障能力的重要分子基础之一/ n! w, z2 E1 n0 l4 b: S
9 D* u, y4 a/ t( G, ]5 i4 F7 t/ qH5N1病毒在多个国家感染并致人死亡,其突破种间屏障感染哺乳动物的分子基础仍是未解之谜。该项目发现PB2基因对AIV跨种感染哺乳动物起决定性作用,D701N突变可使H5N1 病毒直接获得跨宿主感染哺乳动物的能力(JVI,2005)。基于这一发现,国际同行及该项目组开展的后续研究揭示,D701N突变增强PB2和人的importinα5 的相互作用,并增强H5N1病毒在哺乳动物间的水平传播能力。PB2基因701N已成为禽流感病毒感染人类风险预警重要的分子标记之一。
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3.发现NS1是影响H5N1病毒对禽和哺乳动物致病力的关键基因,揭示了影响致病力的关键位点及其机制# Q* V ]6 n7 x/ n5 b7 J$ e- N5 L
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H5N1病毒的致病力机制一直未被完全揭示。该项目发现,NS1基因是影响H5N1病毒对鸡和小鼠致病力的关键基因;发现NS1基因A149V突变和191-195位氨基酸的缺失均可使H5N1病毒丧失拮抗宿主天然免疫的能力,影响其对鸡的致病力(Li,JVI,2006;Zhu,JVI,2008)。尤其重要的是,NS1基因P42S突变是病毒获得对哺乳动物致病力的重要前提条件,其机制与阻止哺乳动物宿主细胞NF-κB和IRF-3信号通路的激活有关(Jiao,JVI,2008)。Jiao 等的论文同时被评为JVI亮点论文(Spotlights)(JVI,2008:1065)和ASM会刊Microbe的5篇精彩论文(Highlights)之一(Microbe,March,2008)。8 \& k- M& } T) S+ w
2 t1 U7 c2 v5 j( p9 i4 P2 h" {该项目的发现为认知H5N1病毒做出了重要贡献,为禽流感防控提供了科学依据。支持发现点的研究结果先后在PNAS(1)和JVI(5)发表6篇论文,被SCI论文他引533次,其中PNAS论文及2005、2006年发表在JVI的2篇论文,分别被SCI文章他引189次、92次和107次。引文期刊包括Nature,Science,Lancet,PNAS,PLoS Pathogens 及JVI等,其中影响因子5.0以上累计 210 次。, [7 }/ K1 B0 L# A' l
' ~3 r" e6 o( `1 Q! ^主要完成人: 陈化兰
7 H% X7 E* l, u' A是该项目所有资助课题的主持人,负责该项目总体思路、实验设计、数据分析、结果总结、论文撰写和修改,是所有代表论文的通讯作者。对3个发现点都有主要贡献。投入该项目研究的工作量占本人工作量的70%。* v, c" T/ b8 y5 P& P
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邓国华
( U( H5 I1 U. @7 m# J% Q参与代表论文的1、2、3、4和6的实验研究和数据分析,是代表论文1、2、3、4和6的作者。对3个发现点都有贡献。投入该项目研究的工作量占本人工作量的70%。- ~0 N* k& r* q2 @
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李泽君- H3 _, v- {/ v
参与代表论文1、2、3和5的实验研究和数据分析,是代表论文3和5的第1作者,代表论文1和2的作者。对3个发现点都有贡献。投入该项目研究的工作量占本人工作量的50%。6 B( H. ^6 m' y3 }
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于康震
7 X! J w T9 c2 d" p是该项目资助课题之一(973,G1999011905)的前期主持人,对毒株收集有重要贡献,是代表论文3的共同通讯作者,论文1、5和6的作者。对3个发现点均有贡献。投入该项目研究的工作量占本人工作量的15%。
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李雁冰8 {1 m: t/ g0 V; q
参与代表论文的1、2、3和4的实验研究和数据分析,是代表论文1、2、3和4的作者。对3个发现点都有贡献。投入该项目研究的工作量占本人工作量的70%。
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论文、论著目录:http://168.160.158.231/xmfb/XMView.aspx?XM_ID=20112022.PDF |
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