中国前5大HPV感染型别分析

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宫颈癌是中国女性最常见的恶性肿瘤之一，仅次于乳腺癌。从全球范围来看，大约83%的宫颈癌发生在发展中国家。据世界卫生组织调查，中国每年有6万多女性被诊断为宫颈癌，近3万患者死于该疾病。宫颈癌是唯一病因明确的恶性肿瘤，其主要病因就是同一高危人乳头瘤病毒（HPV）的持续性感染。在中国，不同宫颈病变中前5大HPV感染型别是16、18、58、52和33，这5种型别导致了中国93%的宫颈癌。多个国家研究证实HPV的感染和型别分布在不同人群和地区存在明显差异，而且不同地区与宫颈癌相关的HPV型别也不相同。为了建立有效的宫颈癌筛查系统，就需要调查我国与宫颈癌最相关的HPV感染和型别分布。

1、宫颈癌

全球宫颈癌患者每年新增52万人，死亡26.6万人。根据2012年统计中国新增宫颈癌61691例，占全球病例的11%。中国每年因宫颈癌而死亡的人数为29526人，约为世界范围宫颈癌致死人数的12%。中国宫颈癌发生率随年龄增加呈现抛物线状趋势，但死亡率随年龄增加而增加。

2、中国最常见5种HPV型别分析

自从德国豪森教授发现HPV感染与宫颈癌密切相关，随后更多的临床研究表明宫颈癌及癌前病变发生的必要条件是同一高危HPV型别的持续性感染。目前已经发现的HPV型别有130多种，针对不同国家和地区的HPV与宫颈癌流行病学研究表明不同的HPV型别其导致宫颈癌的能力各异，不同地区诱发宫颈癌的高危HPV亚型也各不相同。世界卫生组织调查报告发现中国最常见5种高危HPV型别分别是16、18、58、52和33，中国93%的宫颈癌由这5种型别感染所致。

2.1正常细胞学女性HPV感染率

HPV感染非常普遍，细胞学正常的女性通常也能检测到HPV阳性。截止至2014年44份研究，总人数超过28万的统计数据发现中国正常女性人群HPV感染率约为15%，25岁健康女性HPV感染率超过10%，35岁至54岁间是HPV感染率最高的人群，约为15%，之后感染率随年龄下降。

2.2 中国HPV型别在不同程度宫颈病变分布情况

2.2.1、HPV16/18的感染率：
HPV16是最危险的型别，根据Mai等人超过2万例的研究发现，HPV16在正常细胞学、低度宫颈病变、高度宫颈病变和宫颈癌的感染率分别为：3.6%、21%、44%和53.8%。HPV16/18在正常细胞学、低度宫颈病变和高度宫颈病变中感染率分为3.8%、22.7%和45.7%，宫颈癌样本中HPV16/18的感染率高达76.1%。其余58、52和33这3种HPV型别感染诱发了其余近20%的宫颈癌。

2.2.2、中国不同宫颈病变中前十大高危HPV型别分布
在不同程度宫颈病变（从正常细胞学到浸润性宫颈癌）中，中国前5大HPV感染型别都是16、18、58、52和33，但感染率有所不同。HPV感染率随着病变程度加深而提高，几乎所有的宫颈癌都是HPV感染所致。中国宫颈癌中HPV16、18、58、52和33感染率高达93%，其中HPV16型在浸润性宫颈癌中感染率超过65%，是危险程度最高的一种HPV型别。在不同宫颈病变中，中国感染率最高的高危HPV型别有：16、18、58、52、33、31、59、45、68、39、51、53、66。下图就是中国HPV在不同宫颈病变中的感染情况和型别分布。

2.2.3、中国不同类型宫颈癌中前10大HPV型别
浸润性宫颈癌可根据病理组织形态不同分为鳞癌、腺癌及类型不明。其中鳞癌发病率最高，占所有宫颈癌的70%。腺癌仅占20%左右，但是低分化腺癌恶性程度很高，转移快，死亡率高，多见于年轻女性。中国不同类型宫颈癌中HPV感染和型别分布都不一样。其中HPV16在宫颈癌和宫颈鳞癌及类型不明宫颈肿瘤中感染率都非常高，占比超过65%。但在宫颈腺癌中HPV18感染率显著上升为35.7%，与HPV16感染率（42.6%）相差不大。下图是在中国不同类型宫颈癌中HPV感染率和型别分布情况。

3、中国宫颈癌筛查最新策略

不同国家宫颈癌筛查策略不同。有些国家宫颈癌筛查以人口为基础，每位目标女性都会做筛查，这种筛查方案可在全国执行也可选取一些特定的地区。还有一种是选择性筛查，参与筛查的人群主要取决于个人对筛查的认知和健康卫生方面的政策引导。中国目前尚未建立全民适龄女性免费筛查策略。中国全面制定宫颈癌防治政策始于2004年，2005年开始推行农村妇女免费进行两癌筛查（宫颈癌和乳腺癌）。迄今为止，中国共对1014万名女性进行了宫颈癌筛查。根据不同地区的经济水平、卫生工作者的技术力量和检验条件，中国采取了多种宫颈癌筛查方法，包括肉眼筛查（VIA/VILI）、细胞学筛查，高危型HPV检测，高危型HPV分型检测，自取样采集标本进行HPV检测等。

肉眼筛查（VIA/VILI）

VIA肉眼观察价格低廉，操作容易培训。贫困落后，卫生资源缺乏的地区长期采用该方法进行筛查，但是其结果解读比较困难。根据近期一项荟萃分析发现VIA对CIN2+的检出率在41%-92%之间，特异性为49%-98%，其结果解读强烈依赖操作人员的经验，从这一方面而言它也不是非常适合中国农村地区筛查。

细胞学检测

细胞学检测（巴氏涂片）是2012版宫颈癌筛查指南推荐的初筛方法，但是该方法对CIN3+的检出率只有50-60%，所以需要进一步检测进行确认。该方法要求高度专业化的实验室,高质量标本和训练有素的专业病理学家，所以在大规模的农村妇女筛查中并不适用。

HPV检测

经过简单培训，没有实验经验的卫生工作者能快速准确掌握HPV检测方法。HPV检测适合在条件相对不好的地区开展宫颈癌筛查。研究表明农村妇女和当地卫生工作者对HPV检测的认可度很高。这就意味着HPV检测可因为其检测质量良好，检测条件没有严格的要求而改善政府支持的宫颈癌筛查项目。

2015年世界卫生组织提出以HPV检测为主的宫颈癌筛查方案，那么，该方法适合中国妇女吗？在中国HPV和宫颈癌筛查策略研讨会中，郎景和教授指出中国人口众多，缺乏有力的细胞学阅片体系，因此对于以人群为基础的筛查，HPV检测更适用于一线初筛。