PNAS：发现识别T细胞抑制HIV的机制

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原帖由 addefff 2010-5-24 23:03 发表于老论坛

杜克大学医学院和西奈山医学院的科学家一项最新研究发现了机体一种宿主蛋白的新功能，这将有助于深入理解CD8+细胞控制HIV和其他病毒感染入侵的机制，或有助于开发新的疾病预防和治疗策略。 这项研究结果发布在Proceedings of the National Academy of Sciences杂志上，研究关注一种叫prothymosin-alpha的小蛋白的抗HIV功能。该团队先前的研究表明，这种蛋白能够阻碍艾滋病病毒入侵细胞后的复制行为，但是直到现在，还不是很清楚具体的发生机制。 这篇文章的第一作者，来自杜克大学的Mary Klotman博士介绍说，现在，基于这项研究，我们能够清晰地解释该蛋白的工作机制， 同时，蛋白prothymosin-alpha抗病毒活性的发现也解答了另一个长期存在的疑问，即确实了特殊免疫细胞，在本研究中是CD8+，它们所产生的天然物质具有抗艾滋病病毒活性。 研究人员在对老鼠细胞和人类细胞的一系列试验中发现，蛋白prothymosin-alpha会绑定到一种重要的细胞受体TLR4上，从而刺激这些细胞产生干扰素。干扰素是机体天然免疫系统的组成部分，能够杀死许多类型的病原体，包括细菌，癌细胞和病毒等，比如HCV和HIV。 一般情况下，在病毒入侵的时候免疫细胞会受激发产生干扰素，但在这项研究中，研究人员发现了另一种情形，即我们机体自身防御系统的一个宿主蛋白也会诱导该过程的发生。 Mosoian博士表示，prothymosin-alpha蛋白刺激干扰素产生的机制能够提供为病毒感染的治疗提供新颖的策略。接下来他们还需要进行大量的工作，其中一项就是确定prothymosin-alpha蛋白和其他蛋白的互作是否会对蛋白现有功能产生影响。 这项研究是由(美国)国家过敏症和传染病研究所支持的。 PNAS doi: 10.1073/pnas.0914870107 Prothymosin-α inhibits HIV-1 via Toll-like receptor 4-mediated type I interferon induction Arevik Mosoian a,1, Avelino Teixeira a, Colin S. Burns b, Leif E. Sander a, G. Luca Gusella a, Cijiang He a, J. Magarian Blandera, Paul Klotmana, and Mary E. Klotmana Induction of type I interferons (IFN) is a central feature of innate immune responses to microbial pathogens and is mediated via Toll-like receptor (TLR)-dependent and -independent pathways. Prothymosin-α (ProTα), a small acidic protein produced and released by CD8+ T cells, inhibits HIV-1, although the mechanism for its antiviral activity was not known. We demonstrate that exogenous ProTα acts as a ligand for TLR4 and stimulates type I IFN production to potently suppress HIV-1 after entry into cells. These activities are induced by native and recombinant ProTα, retained by an acidic peptide derived from ProTα, and lost in the absence of TLR4. Furthermore, we demonstrate that ProTα accounts for some of the soluble postintegration HIV-1 inhibitory activity long ascribed to CD8+ cells. Thus, a protein produced by CD8+ T cells of the adaptive immune system can exert potent viral suppressive activity through an innate immune response. Understanding the mechanism of IFN induction by ProTα may provide therapeutic leads for IFN-sensitive viruses.