病毒性肝炎相关研究的重要历史事件

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1947 - F. O. MacCallum, using human volunteers, differentiates hepatitis A, which is spread by contaminated food and water, from hepatitis B, which is spread by blood.
1963 - Baruch Blumberg and Harvey Alter discover Aa, the Australian antigen (later called HBsAg).
1967 - Between 1967-1968, Blumberg, Kazuo Okochi, Alfred Prince, Alberto Vierrucci, and colleagues report that Aa is involved in the development of hepatitis B.
1969 - Irving Millman and Blumberg devise a concept and through the Fox Chase Cancer Center receive a patent for using Aa to prepare a hepatitis B vaccine.
1970 - D. S. Dane discovers whole hepatitis B virus particles in blood samples examined with the electron microscope.
1972 - Laws are passed in the United States requiring testing of donor blood for HBsAg antigen.
1973 - Between 1973-1974, Stephen Feinstone and colleagues and Maurice Hilleman and colleagues discover and describe hepatitis A virus.
1975 - Wolf Szmuness and Hilleman and colleagues begin tests of the hepatitis B vaccine.
1977 - Mario Rizzetto and John Gerin discover hepatitis D.
1980 - Between 1980-1981, subunit hepatitis B virus vaccine derived from blood serum is developed by Hilleman and colleagues, proved effective, and licensed for general use.
1983 - Mikhail Balayan describes the hepatitis E virus.
1983 - Between 1983-1986, subunit hepatitis B virus vaccine derived from yeast is developed by William Rutter and colleagues and approved for use.
1989 - Daniel Bradley provides Chiron with non A-non B hepatitis serum from chimpanzees; Michael Houghton and colleagues discover a single virus, publish the genetic sequence of the viral agent, and change the name to hepatitis C.
1990 - Blood screening for hepatitis C begins.
1996 - The first hepatitis A vaccine, made by Merck, is licensed for general use; another hepatitis A vaccine, developed by SmithKline Beecham, is proved to be effective.  

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乙肝病毒发展史


1.1883年德国1289名造船工人，接种了由人淋巴结制备的牛痘疫苗，数周至数月后有15%出现了黄疸，这可能是第一次记录到的肝炎的流行性。
　　2.1908-1944年期间，许多学者通过对“志愿者”的研究，确定肝炎的病因是病毒。
　　3.1957年发现抗病毒因子—干扰素，现已成为公认的有效的抗肝炎病毒制剂。目前已有数十个国家批准用于治疗慢性病毒性肝炎，并取得较好的疗效。
　　4.1960年合成阿糖腺苷，1978年首次用于治疗慢性乙型肝炎。
　　5.1965年Blumberg等发现当时所谓的“澳大利亚抗原”，大量的流行病学调查发现其与乙型肝炎有密切关系。
　　6.1970年Dane等在电镜下鉴定了Dane颗粒，即HBV颗粒，从而阐明了乙肝病毒的表面抗原HBsAg、核壳成分HBcAg和HBeAg。检测HBV感染的方法学迅速建立，又进而推动流行病学调查的广泛开展。
　　7.1970年，发现了血源性亚单位HB疫苗及高浓度抗HBs的乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)，并肯定其被动免疫的保护作用。
　　8.70年代初，中国中医研究院中药研究所在筛选抗肿瘤药物研究过程中，发现中药猪苓的提取物—猪苓多糖具有抗癌、增强免疫功能和保肝作用，从而试用于治疗慢性病毒性肝炎。经过多年的实验研究和临床验证，证明了其对慢性乙型肝炎具有一定的治疗效果。9.1973年Kaplan发现HBV颗粒中含有DNA聚合酶。
　　10.1974年分子病毒学开始发展，Summers等利用限制酶切技术，对HBV基因组作了详尽的限制酶图谱分析，期间有学者阐明了病毒的分子结构。
　　11.1974年，根据流行病学的明显差距，将病毒性肝炎分为甲型肝炎和乙型肝炎。
　　12.1976年Fiela等发现人工合成的双链多聚核苷酸诱生干扰素能力最强。我国1969年开始研制聚肌胞，1976年后逐渐应用于临床。
　　13.1977年Rizzetto小组在乙型肝炎病人的肝细胞核内，发现了一种病毒抗原，并在血清中检测出相应的抗体，5年后这一新发现的病毒被命名为丁型肝炎病毒(HDV)，HDV感染基本上是以与HBV混合感染的形式发生的。
　　14.1985年建立了聚合酶链反应(PCR)技术，迅速在乙型肝炎研究的许多方面广泛应用，更新了一些原有的概念，特别是促进了分子病毒学的更快发展。
　　15.1989年以来，由于PCR和一些其它技术的应用，使乙型肝炎的免疫学、病理学、流行病学等方面的研究提高到了分子水平。
　　16.1995年，美籍华裔医学家杨之光教授《干扰素基因诱导剂的产生及临床应用》发表，在美医学界引起轰动，使肝炎药物的研究推向一个新高度。



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