儿童EB病毒传染性单核细胞增多症血清学检测

Jianbo

EB病毒与EB病毒感染

EB病毒（Epstein-Barr Virus，EBV）是人类疱疹病毒4型，具有嗜人类B淋巴细胞特性。EB病毒感染在正常人群中普遍存在，根据血清学调查结果显示，我国3~5岁儿童EB病毒抗体阳性率达90%以上。EB病毒感染可引起多种疾病，与年龄、区域分布、生活习惯等密切相关。其急性感染可引起传染性单核细胞增多症、噬红细胞综合征、X-连锁淋巴细胞增生综合征等疾病；慢性感染可引起慢性活动性EB病毒感染、口腔毛状粘膜白斑病等疾病；甚至可以引起恶性肿瘤，如鼻咽癌、地方性伯基特淋巴瘤等。

传染性单核细胞增多症

传染性单核细胞增多症（InfectiousMononucleosis, IM）是由EB病毒原发感染引起的淋巴细胞增生性传染病。临床表现为发热、咽峡炎、淋巴结肿大、肝大、脾大等。主要由飞沫和唾液经呼吸道传播，因而又称为“接吻病”。在发达国家，IM发病高峰年龄主要为儿童和青少年，在我国IM发病高峰年龄为学龄和学龄前儿童。IM多数预后良好，少数可引起严重并发症，引起多系统的病变，故应及早的进行相应的实验室检查。

传染性单核细胞增多症的血清学检测

原发性EB病毒感染过程中首先产生针对衣壳抗原的IgM和IgG抗体，在急性感染的晚期，针对早期抗原的IgG抗体出现；在恢复期的晚期，针对核抗原抗体产生。抗EBV-CA-IgG抗体和抗EBV-NA-IgG抗体可持续终身。因此，根据EBV感染期间产生抗体的不同动力学特点，同时检测患者血清中上述4种抗体可以初步判断感染时相。

抗EBV-CA-IgM抗体一直是诊断EBV相关性IM的血清学指标，但是EBV感染的血清学反应复杂多样，有研究显示，有些病例抗EBV-CA-IgM抗体的产生会出现延迟，有的病例抗EBV-CA-IgM抗体持续缺失或长时间存在（如下图所示）。因而，在临床上常常只有单份血清检测的情况下，用抗EBV-CA-IgM抗体阳性作为EBV相关性IM的诊断有一定的缺陷。


近年来，抗体亲合力检测已用来区分新近感染与既往感染。抗体亲合力是指整个抗体分子与抗原物质之间的结合强度。机体在受到病原体入侵后，最初的应答是产生低亲合力的抗体，随着感染的继续，逐渐产生与抗原更加精确匹配的IgG抗体，抗体亲合力也逐渐升高（如下图所示）。因此，低亲合力抗体的检出提示原发性急性感染。


有研究表明，部分EBV相关性IM病例在临床症状期间抗EBV-CA-IgM抗体阴性，抗EBV-CA-IgG低亲合力抗体的检测可以提高EBV相关性IM诊断的敏感性。抗EBV-CA-IgG抗体亲合力检测能够有效区分新近感染与既往感染，为EBV相关性IM的诊断提供强有力的补充依据。

EBV抗体谱检测的临床意义


因此，联合检测患者血清中4种EB病毒特异性抗体（抗EBV-CA-IgM抗体、抗EBV-CA-IgG抗体、抗EBV-EA-IgG抗体、抗EBV-NA-IgG抗体）和抗EBV-CA-IgG抗体亲合力（如表1所示），能够准确判断EB病毒感染时相，为临床医生提供更多信息，提高EBV相关性IM诊断的敏感性和准确性。