十年等候 HPV 疫苗登「陆」之路还有多远

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在 2005 年第 58 届世界卫生组织大会上，WHO 积极推进了「促进预防宫颈癌疫苗的研发」决议。随后，第一支预防宫颈癌的疫苗——人乳头状瘤病毒（HPV）疫苗（下文简称「HPV 疫苗」）于 2006 年顺利在美国上市。

如今 10 年光阴已逝，你知道 HPV 疫苗走到了何处吗？

国外 3 款 HPV 疫苗已获批

目前全球已有 3 种 HPV 预防性疫苗获得美国 FDA 批准，分别是默沙东的 4 价、9 价疫苗佳达修（Gardasil）及葛兰素史克的 2 价疫苗卉妍康（Cervarix）。

根据美国 FDA 官方网站和丁香园 Insight 数据库的数据显示，3 款疫苗的获批时间分别为：

2006 年默沙东 - 佳达修 4 价疫苗 HPV 16、18、6、11

2009 年葛兰素史克 - 卉妍康 2 价疫苗 HPV 16、18

2014 年默沙东 - 佳达修 9 价疫苗 HPV 16、18、6、11、31、33、45、52、58

研究发现 70% 的宫颈癌发生与 HPV 16、18 型有关。以上疫苗作为预防性疫苗，均可预防感染分布最广的 HPV 16、18 型，而最新获批的佳达修 9 价疫苗可以预防 90% 以上的宫颈癌。

疫苗接种冰火两重天

第一款 HPV 疫苗上市后，美国和香港均于 2006 年逐渐开展疫苗接种工作。

据 2015 年 6 月美国疾病控制与预防中心官方公布的最新统计数据显示，2014 年美国 13-17 岁青少年中女孩和男孩接种覆盖率分别达到了 60%、42%，并期望未来总体覆盖率可以达到 80% 左右，理想目标值直逼百白破疫苗接种覆盖率。

美国 13-17 岁青少年 HPV 疫苗接种情况.jpg

来源： MMWR July 31, 2015. www.cdc.gov/hpv

而在地球另一端的香港，情况却不乐观。根据香港医院药剂师学会数据显示，2013 年香港只有不到 9% 的适龄人群接种，其中还包括未打足全套 3 针、非香港永久居民等。

2013 年，一项针对香港未接种适龄人群的调查发现，40.8% 的适龄女性表示「没有听说过或了解太少」或「不知在何处接种」。另外，约 18% 适龄女性因疫苗价格望而却步。

香港适龄女性未接种原因.jpg

来源：Li S L, et al. Vaccine, 2013, 31(49): 5785-5788.

目前，被誉为「白富美」的 HPV 疫苗，在美国零售价格约 130 美元 / 剂，在香港约为 1000 港币 / 剂。如按 3 针接种的标准程序，在美国和香港完成接种分别需要 390 美元以及 3000 港币，折算人民币为 2500 元左右。

近年来，香港政府邀请众多明星参与接种推广，并在 2015 年全面展开 HPV 疫苗补贴计划，期待得以改善接种不乐观境况。

国内市场巨大，临床试验开展彼此起伏

虽然疫苗并未及时登上大陆，但由于中国大陆人口基数大，加上出境接种热潮，国内 HPV 疫苗接种市场已初显端倪。2010 年国家人口普查数据汇总显示，我国 11-17 岁青少年人数共约 9994 万，占总人口的 7.5%。其中女孩和男孩分别约有 4582 万（3.4%）、 5412 万（4.1%）。

如果不考虑其他适龄人群接种需求和经济条件，国内要达到美国 2014 年 13-17 岁青少年的 HPV 疫苗接种覆盖率，将分别约有 2749 万、2165万同年龄段女孩和男孩需要接种 HPV 疫苗。

因潜在的巨大需求，国内 HPV 疫苗临床试验开展也是如火如荼。

据国家食药监总局（ CFDA ）网站最新信息显示，目前国内尚无 HPV 疫苗获批，处于 Ⅲ 期临床试验阶段的公司有葛兰素史克、默沙东（与国内智飞生物公司合作）、惠生集团旗下的上海泽润生物科技有限公司、养生堂旗下的厦门万泰沧海生物公司 4 家企业。

丁香园 Insight 数据库显示了近年来国内部分 HPV 疫苗临床试验开展及审批情况：

2008 年葛兰素史克在中国开始招募临床试验志愿者

2009 年默沙东在中国开展 HPV 疫苗 Ⅲ 期临床试验

2011 年厦门万泰和上海泽润生物的二价 HPV 疫苗获得临床批件

2013 年默沙东佳达修疫苗临床实验数据提交 CFDA 进行审批

2014 年默沙东佳达修疫苗审批状态更新为暂停

2015 年 7 月，葛兰素史克卉妍康进入审批资料补充阶段

静候国内审批佳音

可问题来了，HPV 疫苗何时才能在国内上市？

国外已有 3 款 HPV 疫苗获批，而国内因疫苗的审批标准不同，导致 HPV 疫苗审批仍在途中。

国内审批标准：将「持续感染」和「二级以上瘤变」的复合指标作为终点指标

WHO 审批标准：将「持续感染」作为终点指标

过去的两个月，政府出台了一系列解决药品审评积压问题的政策。同时，因此次利好因素推动，HPV 疫苗也成为了期待获批的众多药品之一。

来源：丁香园