登革热疫苗研发走到哪儿了？

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导语：登革热，作为最近频频出现在新闻里的词，相信大家都不陌生。其实登革热是一种由蚊子传播的急性登革病毒感染，可以出现高热、皮疹、出血、淋巴结肿大、白细胞减少等，是东南亚地区儿童死亡的主要原因之一。

登革热那么严重，有没有办法可以预防呢？ 其实，科学家们已经研究出针对登革热的疫苗，并且进行相关的临床试验啦！发表在2015年NEJM上的一篇文献就报告了这些临床试验的结果。

囊括三个随机临床试验一种重组的四价减毒活疫苗CYD-TDV已经应用在超过35000名2-16岁儿童参加的三个随机临床试验。其中包括两个三期的临床试验，有31000名亚太地区2-14岁（CYD14）和拉丁美洲9-16岁（CYD15）的儿童参加。此外，我们还邀请泰国的一个4002名4-11岁儿童的2b期临床试验（CYD23）参与独立的4年随访的安全性研究（CYD57）。

关于安全性和有效性的研究


本研究报告了上述三个临床试验长期随访的期中分析和综合有效性分析。为了评定疫苗是否会加剧登革热的严重性，我们将病毒学确诊登革热的住院率作为第3到6年间的安全性结局指标。同时，我们还分析CYD14和CYD15这两个试验最初25个月的合并数据，以此评估疫苗效力。

失访率较低

在临床试验CYD14中，可以获得99%参与者（10165人）的随访数据；在CYD15中，可以获得95%参与者（19898人）的随访数据；在CYD23/57中，可以获得80%参与者（3203人）的随访数据。由此可见，这些临床试验的失访率都比较低，结果值得信赖。

疫苗的有效性和安全性佳

经过对三个临床试验的数据分析，得到的结论如下：

安全性方面：在这三个临床试验的第三年，在疫苗组（总人数22177人）中，因病毒学确诊登革热而住院的人有65个，而在对照组（总人数11089人）有39人。

对于全部参与者，因登革热住院的合并相对危险度是0.84（95%置信区间：0.56-1.24），对于＜9岁的参与者，相对危险度是1.58（95%置信区间：0.83-3.02），对于≥9岁的参与者，相对危险度是0.50（95%置信区间：0.29-0.86）。

此外，在第三年，因为独立数据监测委员会的标准定义的“严重登革热”而住院的人，在疫苗组的22177名参与者中有18个，而在对照组的11089名参与者中有6个。

有效性方面：在最初的25个月，对于全部参与者，疫苗对有症状的登革热的合并有效率是60.3%（95%置信区间：55.7-64.5）；对于＜9岁的参与者，有效率是44.6%（95%置信区间：31.6-55.0）；对于≥9岁的参与者，有效率是65.6%（95%置信区间：60.7-69.9）。

仍需小心监测

从上面的结果来看，可喜的是，在亚太和拉丁美洲这些登革热流行区里，在疫苗功效监测期内，疫苗组的儿童患登革热比对照组少。此外，在9-16岁儿童身上注射三个剂量的疫苗之后，在超过2年的随访中发现他们的登革热住院风险比对照组低，说明安全性较好。

但我们也必须看到：在＜9岁的参与者中，第三年时登革热住院率较高且难以解释，因此我们在今后的长期随访中更加小心地对其进行监测。

来源：中国疫苗网