Journal of Virology：人类基因组筛选找到冠状病毒关键宿主分子

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病毒在宿主中经过多种蛋白质的作用可进行复制和传播，但是这个作用过程目前不是很清楚。科学家们因此进行了一项研究，关于病毒复制中哪一种宿主因素起着关键的作用。

A*STAR分子和细胞生物学研究所的研究人员Frederic Bard称，体内有人类肺癌细胞的人会带有特殊的支气管炎病毒，可在细胞复制时引起发热。支气管炎病毒属于冠状病毒，会引起疾病严重威胁公众健康，如严重的急性呼吸系统综合症(SARS)、中东呼吸系统综合征(MERS)、以及普通感冒等。

病毒可以感染细胞并且需要多个步骤进行复制。第一步是病毒与宿主细胞膜上的受体结合，然后折叠环绕到病毒上，这一过程被称为内吞作用。第二步，病毒是裸露的，其基因组能够进入宿主细胞的细胞质中并在其中构建病毒蛋白质。最后一步，病毒颗粒从宿主细胞中产生和分泌，使得病毒可以传播。

为了确定宿主细胞中的哪些因素对病毒复制是必须的，研究人员系统地分析了超过21000个人类基因在细胞中的表达。他们在8种不同的宿主细胞间隔中鉴别出了83种不同的因素，它们都被病毒吸收。参与囊泡运动的相关的途径是从一个细胞的一部分运动到另一部分，接合不成熟的RNA到更成熟的形式。

研究人员鉴别出一种蛋白质称为含缬酪肽蛋白(VCP)，他们惊奇地发现在病毒复制中该蛋白起着非常重要的作用。他们发现敲除含缬酪肽蛋白后病毒仍然可以进入细胞，但该过程可造成病毒困在囊泡结构(早期核内体)中，迫使病毒基因组无法进入细胞质。“阻止病毒在核内体中可以讲解病毒的毒性，最终帮助人体摆脱病毒毒性。” Bard解释道

来源：生物谷

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Genome-Wide Screen Reveals Valosin-Containing Protein Requirement for Coronavirus Exit from Endosomes

Hui Hui Wonga,b, Pankaj Kumara, Felicia Pei Ling Taya, Dimitri Moreaua, Ding Xiang Liua,c and Frédéric Barda,b

Coronaviruses are RNA viruses with a large zoonotic reservoir and propensity for host switching, representing a real threat for public health, as evidenced by severe acute respiratory syndrome (SARS) and the emerging Middle East respiratory syndrome (MERS). Cellular factors required for their replication are poorly understood. Using genome-wide small interfering RNA (siRNA) screening, we identified 83 novel genes supporting infectious bronchitis virus (IBV) replication in human cells. Thirty of these hits can be placed in a network of interactions with viral proteins and are involved in RNA splicing, membrane trafficking, and ubiquitin conjugation. In addition, our screen reveals an unexpected role for valosin-containing protein (VCP/p97) in early steps of infection. Loss of VCP inhibits a previously uncharacterized degradation of the nucleocapsid N protein. This inhibition derives from virus accumulation in early endosomes, suggesting a role for VCP in the maturation of virus-loaded endosomes. The several host factors identified in this study may provide avenues for targeted therapeutics.

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