Science：重磅！科学家开发出寻找新型抗生素的新方法

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研究者Seth Herzon教授说道，作为合成化学家，开发新型抗生素是唯一能够帮助治疗患者的方法，本文中我们所开发的新方法能够在实验室中通过简单的商业化学品来制造和截短侧耳素类抗生素（pleuromutilin）相关的分子，截短侧耳素类抗生素是真菌所产生的，早在20世纪50年代研究人员就发现这种类型的抗生素具有抗菌特性，从那时开始，学术界和制药领域的科学家们就通过半合成的方法开发出了数千种截短侧耳素衍生物，由于半合成的方法仅会对截短侧耳素本身进行化学性修饰，因此大部分的衍生物仅会在分子的单一位置发生改变，而完全合成方法则能够开发出额外的新型抗生素，但目前研究人员仍然并不清楚如何进行完全的合成。

2008年，研究者Herzon通过首次尝试发现了一种溶液，他表示，我们从事这项研究计划已经很多年了，但似乎并未获得很多成功；从历史上来看，制药行业一直是抗生素开发背后的强大驱动力，然而从投资回报角度来看，抗生素的开发似乎排名较靠后，而且大多数制药公司已经离开了新型抗生素研发的领域了，因此这就引发了抵御耐药性新型药物的严重匮乏，研究者补充道，随着抗菌危机不断恶化，我们就需要重新思考使用一种新型的策略来帮助开发抗生素。

如今研究人员能够制造出抗生素截短侧耳素的同分异构体，这种化合物具有相同的连接性，但分子排列不同，而且在合成截短侧耳素的最后步骤还能对其进行重排；本文研究或能帮助研究人员突破此前研究中的障碍对抗生素截短侧耳素进行完全合成，此外，相比截短侧耳素自身而言，其同分异构体具有更好的抗菌特性，这就为研究者后期开发改进型的化合物奠定了基础。

最后研究者Herzon说道，能够开发出抗生素截短侧耳素是非常伟大的，但我们更感兴趣的是我们可以通过合成的方法开发出非天然性的化合物，后期我们将继续优化合成过程，同时开始对开发出的新型化合物进行检测，如果一切顺利，研究者希望将所开发出的新型化合物推向临床试验来检测其在药物耐受性感染治疗上的效果。

原始出处：

Stephen K. Murphy, Mingshuo Zeng, Seth B. Herzon. A modular and enantioselective synthesis of the pleuromutilin antibiotics. Science  02 Jun 2017 DOI: 10.1126/science.aan0003