研究发现药物阻断丙肝病毒复制的作用机制

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在全球范围内，有 7100 万丙肝感染患者。经过数十年的感染后，慢性丙肝会进一步损坏肝脏，提高其发展成为肝病终期及肝癌的风险。如今，在美国，该病毒成为导致肝病死亡的主要原因。

自研究开发了联合疗法后，丙肝对抗病毒药物具有了抵抗性，极有可能会导致治疗失败。在一组药物疗法中，抵抗性尤其重要，但其阻止病毒繁殖的作用机制知之不多。北卡罗来纳大学教堂山分校的研究人员首次发现知名 NS5A 抑制因子的抗病毒药物是如何与病毒作用的，并且他们的研究结果发现了丙肝病毒之间具有差异性。该研究结果已发表于 PLOS Pathogens。

“当丙肝病毒感染肝细胞时，它在细胞内建立了复制复合物（RCs），”McGivern 博士说，他是 UNC 传染病分所的副教授以及本研究的主要作者。“这些可看作是一个工厂，专门复制病毒的遗传物质。我们想知道，利用 NS5A 抑制剂治疗后，被感染的细胞内这些工厂还会存在多久。”

在这之前，该研究团队已发现 NS5A 抑制剂可阻断新的 RCs 的形成，但并不会影响到已经存在的 RCs，但其会在治疗过程中最终消失。该团队使用 NS5A 抑制剂测试了已经存在的 RCs 的半衰率，最后发现不同的丙肝病菌就会具有不同的停止阶段。

“大部分的患者使用抗病毒治疗后可将他们的丙肝感染清除干净，”McGivern。“但是，大概有 5% 的患者在治疗过程中失败，这通常是因为药物的抵抗性。我们的研究发现对这一小部分患者具有非常重要的意义。治疗失败是否是因为复制复合物的转化较慢？某些丙肝菌株是否需要更长时间的治疗才起作用？深入探究这些问题将有助于更有效地治疗更多的病毒。”

来源:来宝网