JEM：自身免疫疾病的障碍或将开启HIV新型疗法的大门

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日前，一项刊登在国际杂志Journal of Experimental Medicine上的研究报告中，来自科罗拉多大学医学院的研究人员通过研究发现了能够保护机体抵御自身免疫疾病的过程，然而该过程能够抑制机体免疫系统产生中和HIV-1的抗体，相关研究或能帮助研究人员开发出一种新型疫苗来刺激机体产生HIV的中和性抗体。

图片来源：NIH

有些感染HIV-1的患者的机体中往往会产生广谱中和性抗体(broadly neutralizing antibodies， bnAbs)，这些抗体能够通过识别HIV病毒表面名为Env的蛋白来抑制多种HIV-1对机体的感染，但仅仅当患者感染多年后机体中才会产生这类抗体，因此研究人员想通过研究阐明如何快速诱导bnAbs产生来抵御HIV-1的感染。

bnAbs有多种不寻常的特征，其能够有效识别机体自身的蛋白质，感染者往往会花费较长时间才能够产生这类抗体，因为这类抗体的产生往往受到了机体某些机制的抑制，而恰恰是这些机制能够抑制机体产生自身反应性的抗体，而这些抗体能够靶向作用健康组织并且诱发诸如系统性红斑狼疮等自身免疫疾病，系统性红斑狼疮患者往往HIV-1的感染率较低，主要是因为患者机体内能够产生一些自我反应性的抗体来识别并且中和HIV-1。近日研究人员鉴别出了一位被HIV-1感染的系统性红斑狼疮患者，在没有抗逆转录病毒药物的帮助下患者能够控制自身的感染情况，因为其机体中能够产生大量的bnAbs。

健康个体抑制自我反应性抗体产生的过程称之为免疫耐受，携带自我反应性抗体的B细胞往往在骨髓中发育的过程中就会被消除，而且任何能够逃脱命运进入机体循环的自我识别的B细胞都会被机体免疫系统所抑制，从而这些B细胞就无法成熟形成浆细胞，进而分泌产生大量的自我反应性抗体。本文研究中，研究人员通过研究调查了是否打断这些免疫耐受机制就能够帮助产生自我反应性抗体，从而促进能够中和HIV-1的抗体产生。

研究者首先在能够引发狼疮样症状的遗传缺陷小鼠中进行检测，结果发现，当注射明矾后，小鼠机体中就能够产生有效中和HIV-1的抗体，明矾是一种能够促进抗体分泌的化学物质，其通常用作免疫佐剂。随后研究者利用能够损伤免疫耐受性的药物来处理正常健康的小鼠，结果发现，这些小鼠开始产生能够中和HIV-1的抗体，而且注射明矾还能够促进这些抗体的产生，如果将HIV-1蛋白Env注射到小鼠机体中，其就能够产生中和多种HIV-1毒株的潜在bnAbs。

在所有情况下，HIV-1中和性抗体的产生都和机体中能够识别组蛋白H2A的自我反应性抗体的水平直接相关，随后研究者对这些抗H2A抗体进行了纯化，结果证实其能够中和HIV-1。研究者Torres指出，这或许是能够反映分子模拟的一个例子，即HIV-1的Env蛋白能够不断进化模拟组蛋白H2A的表位使其作为一种免疫伪装的机制；免疫耐受能够消除或抑制任何产生识别组蛋白H2A抗体的B细胞，从而限制bnAbs的产生。

最后研究者表示，通过突破外周免疫耐受机制就能够促进中和HIV-1的可交叉反应抗体的产生，目前本文研究仅在动物模型中进行，研究者想通过更深入的研究来确定人类机体中HIV免疫力的相关性，因此研究者希望可以深入研究确定，是否免疫耐受机制能够在不引发有害自身免疫疾病表现的前提下出现短暂放松，同时以这种机制作为潜在的方法来促进抵御HIV-1的bnAbs的产生。

（生物谷Bioon.com）