“四合一”流感疫苗或能为人类提供终生抵御流感病毒

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近日，来自拉斯加医学中心的研究人员通过研究发现，一种集合来自四种主要流感病毒“祖先基因”的特殊疫苗似乎能够为机体抵御流感病毒提供更加广泛的保护作用，相关研究成果刊登于国际杂志Scientific Reports上。研究者表示，被非常规疫苗所保护的小鼠能够在暴露于9种不同流感病毒（7种都是致死剂量）的情况下存活，而且接受高剂量疫苗注射的小鼠甚至并不会患病。

图片来源：Craig Chandler/University Communication/University of Nebraska-Lincoln

相比较而言，接受传统流感疫苗注射或鼻用喷雾的小鼠当暴露于相同病毒时会患病，甚至死亡，这些致死性的病原体会躲避传统病毒所诱发的机体免疫反应。虽然说这种方法能在人类机体中成功应用还为时尚早，但似乎这为后期研究人员开发通用型的流感疫苗提供了一定研究基础。

研究者Weaver表示，这项研究报道了我们是否能够利用多种基因组合的方式开发出通用的流感疫苗，而这些基因能够在祖先水平下共享一些特性。最终研究者的目标是开发出仅注射一次就能提供终生保护作用的流感疫苗。据美国CDC数据显示，在2015-2016年流感季节大约有4000万美国人感染了流感病毒，而且有970000名个体入院进行了治疗。由于流感病毒会快速突变，而且携带病毒的人类、动物和鸟类通常并不会表现出任何症状，因此研究人员很难开发出一种能提供长效保护能力的流感疫苗，常规的流感疫苗平台会利用毒力减弱或死亡的流感病毒来刺激机体产生抵御流感病毒血凝素的免疫力。

有些专家认为，直到2020年或2025年才能够获得通用型的流感疫苗，寻找通用型流感疫苗的道路比较艰难，有些科学家尝试利用多种方法来更好地将疫苗与多种病毒匹配，而其它研究策略则包括开发靶向作用病毒外膜蛋白的疫苗等等。这些方法都表现出了较好的前景，然而这项研究中，研究人员Weaver及其同事首次报道了利用多种集中化的血凝素基因来为机体提供最大程度的交叉免疫保护。

这项研究中，研究者所利用的新方法能够应用于人类中，并且能为人类机体提供完全长效的抗流感病毒保护机制。代替了之前利用毒力减弱或死亡的流感病毒，研究人员利用了一种有复制缺陷的腺病毒（引发常见流感），其能够被改变来携带H1、H2、H3和H5流感病毒共有基因的序列，同时所开发出的疫苗也并不会引发个体出现流感症状，且可以安全运输流感疫苗基因。

最后研究者表示，这种集中化的抗原能够为机体踢动抵御流感病毒的免疫力，尤其其具有一定的集中性，而且能够平等代表所有的流感毒株，因此其也能为机体提供抵御所有进化流感病毒的特殊免疫力。

（生物谷Bioon.com）

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Efficacy of an Adenoviral Vectored Multivalent Centralized Influenza Vaccine

Amy Lingel, Brianna L. Bullard & Eric A. Weaver

Mice were immunized with Adenovirus expressing the H1-con, H2-con, H3-con and H5-con HA consensus genes in combination (multivalent) and compared to mice immunized with the traditional 2010–2011 FluZone and FluMist seasonal vaccines. Immunized mice were challenged with 10–100 MLD50 of H1N1, H3N1, H3N2 and H5N1 influenza viruses. The traditional vaccines induced robust levels of HA inhibition (HI) titers, but failed to protect against five different heterologous lethal influenza challenges. Conversely, the multivalent consensus vaccine (1 × 1010 virus particles (vp)/mouse) induced protective HI titers of ≥40 against 8 of 10 influenza viruses that represent a wide degree of divergence within the HA subtypes and protected 100% of mice from 8 of 9 lethal heterologous influenza virus challenges. The vaccine protection was dose dependent, in general, and a dose as low as 5 × 107 vp/mouse still provided 100% survival against 7 of 9 lethal heterologous influenza challenges. These data indicate that very low doses of Adenovirus-vectored consensus vaccines induce superior levels of immunity against a wide divergence of influenza subtypes as compared to traditional vaccines. These doses are scalable and translatable to humans and may provide the foundation for complete and long-lasting anti-influenza immunity.

https://www.nature.com/articles/s41598-017-14891-y