Nat Commun：真菌能够导致大脑感染以及破坏记忆力

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真菌感染正在成为一项重大的医疗挑战，由贝勒医学院的研究人员领导的团队开发了一种小鼠模型，用于研究大脑中真菌感染的短期后果。

研究人员在自然通讯杂志上报道了一个意外的发现，即常见的酵母白色念珠菌，一种真菌，可以穿过血脑屏障并引发炎症反应，导致肉芽肿型结构的形成和暂时的轻度记忆障碍在老鼠。有趣的是，肉芽肿与阿尔茨海默病中发现的斑块具有共同特征，这将支持未来对持续白色念珠菌感染的长期神经学后果的研究。

“我们和其他研究组越来越多的临床观察结果表明，真菌正在成为上呼吸道过敏性疾病（如哮喘）以及其他疾病（如败血症）的常见原因。”该文章的作者，贝勒医学院医学免疫学，过敏和风湿病学教授David B. Corry博士说到。


重要的是，Corry解释说，导致气道过敏性疾病和败血症的真菌感染与痴呆症的风险增加有关。

“这些观察结果使我们研究了真菌可能产生脑部感染的可能性，如果是这样，就会产生这种感染的后果，”Corry说，他也是Dan L Duncan综合癌症中心的成员。

研究人员开发了一种低级真菌感染的小鼠模型，其中常见的酵母白色念珠菌不会引起严重疾病，但可能对脑功能有影响。他们将白色念珠菌注入小鼠的血液中，并惊讶地发现酵母可以穿过血脑屏障，这是大脑用来排除各种大小分子的强大保护机制，以及一些可能会破坏大脑的微生物。

“在大脑中，酵母引发了小胶质细胞的活动，小胶质细胞是一种常驻类型的免疫细胞。细胞变得非常活跃'进食和消化'酵母。它们还产生了许多分子，这些分子介导了炎症反应，导致捕获大脑内颗粒状结构内的酵母。我们称之为真菌诱导的神经胶质肉芽肿，或图。

Corry和他的同事们还测试了酵母感染和非感染小鼠的动物记忆。他们发现受感染的小鼠的空间记忆受损，当感染清除时，它会逆转。小鼠在大约10天内清除酵母菌感染;然而，小胶质细胞保持活跃至少持续到第21天。

“这些研究结果表明，真菌在人类疾病中的作用可能远远超出过敏性气道疾病或败血症，”科里说。 “结果促使我们考虑在某些情况下，真菌也可能参与慢性神经退行性疾病的发展，如阿尔茨海默氏症，帕金森氏症和多发性硬化症。我们目前正在探索这种可能性。”


原始出处：Yifan Wu et al. Microglia and amyloid precursor protein coordinate control of transient Candida cerebritis with memory deficits.Nature Communications, 2019; 10 (1) DOI: 10.1038/s41467-018-07991-4