检测不到病毒载量和HBsAg，可能获得功能性"治愈"？

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作者：Christine Kukka

几十年来，罹患慢性乙型肝炎的患者被告知，只有当他们体内的乙型肝炎表面抗原(HBsAg)消失，出现表面抗体(抗-HBs)的时候，他们才会被“治愈”。这代表了每个人都希望达到的理想终点，但很少有人能够达到。

现在，专家们重新定义何谓慢性乙型肝炎的"功能性治愈"。包括Robert Gish博士在内的研究人员建议，如果患者体内检测不到病毒载量 (HBV DNA)和乙肝表面抗原(HBsAg)，且没有肝脏损害症状，他们可能已经获得“功能性治愈”，即便他们体内还没有出现表面抗体(抗-HBs)。这种治愈情况被称为"功能性治愈"，治愈乙型肝炎的唯一办法是免疫系统控制住或抑制住病毒。

慢性乙型肝炎患者通常会经历几个感染阶段，首先是童年与成年初期的高病毒载量期（称为免疫耐受期），随后进入乙型肝炎病毒活动期，可持续数年或数十年，该阶段免疫系统试图清除感染。

斯坦福大学胃肠病学与肝病学教授、乙型肝炎研究顾问Gish博士说到，“一些患者在"活动期"阶段，可以成功清除乙肝表面抗原(HBsAg)和被感染的肝细胞。他们的HBsAg检测呈阴性，检测不到病毒载量，肝酶测试(检测ALT或SGOT)表明没有肝脏损害迹象。除了非活动期感染，研究表明，三分之二的上述个体不会出现表面抗体。”

那么，出现乙肝表面抗体不是乙型肝炎复原的黄金标准吗？纵观历史，医学指南建议，慢性感染患者必需产生至少10mIU/ml表面抗体，称为“功能性治愈”。之所以采取这一标准，是因为大多数短期或急性乙型肝炎成人患者在清除感染后会产生大量的表面抗体，而且接种疫苗的个体也倾向于产生高水平的表面抗体。

"但是我们认为，这一标准不再适于慢性感染患者，"Gish博士解释道，"乙型肝炎表面抗体的任务非常明确，我们认为它们可能产生了其他的我们无法衡量的表面抗体类型。如今，我们只是测量一种表面抗体类型，由于某种原因，我们还不知道，在慢性感染且清除了乙肝表面抗原的患者体内，这种抗体有可能不会出现。”

Gish博士推测，可能所有的实验室可测得的表面抗体中和了随后感染中的HBsAg，所以不可能测量到多余的此种类型的抗体。

这可能类似于个体接种疫苗这一情况——随着时间的推移，乙肝表面抗体检测不再呈阳性。以前，人们认为体内产生大量表面抗体，意味着更好的保护作用，然而现在，我们知道，已经接种过疫苗的个体，即便他们体内的表面抗体水平下降或检测不到，其免疫系统的T细胞反应和记忆B细胞仍会起到保护作用。

Gish博士指出，基于这些调查结果，两年或以上检测不到病毒载量或乙肝表面抗原，没有肝脏损害症状的个体有可能获得了功能性治愈，即便他们检测不到表面抗体。

然而，Gish博士警告说，有一点非常必要，一旦感染乙型肝炎，人们体内总是保持低水平的乙型肝炎病毒水平。只要免疫系统保持健康，乙型肝炎病毒便会受到抑制。年老、其他疾病、化疗或抑制免疫系统的药物可能导致乙型肝炎病毒再激活。遗憾的是，目前还没有可以完全根除乙型肝炎病毒的药物。

根据Gish博士，慢性感染个体获益可以期待一个新的表示功能治愈的标准：一旦患者实现两年或三年持续检测不到病毒载量 (乙型肝炎病毒 DNA 低于8-12 IU/ml) 和乙型肝炎表面抗原水平（低于 0.05 IU/ml），且没有肝损伤症状。

一直以来，研究人员一直聚焦于"活动性感染"患者的研究，致力于寻求解决这一感染的有效方法。而此次，研究者也监测了清除HBV DNA和HBsAg的"非活动期感染"患者的远期转归的研究。这也是现在得出上述标准的原因。

编译自：Forget Surface Antibodies, If You Have Both Undetectable Viral Load and HBsAg, You Might Be Functionally “Cured”.HepB Blog.2016.Match.


来源：医脉通