南京医科大学汤华民教授在JV发表HHV6A感染影响阿尔茨海默...

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近日，南京医科大学基础医学院免疫学系汤华民教授团队在Journal of Virology上发表题为“Human Herpesvirus 6A U4 Inhibits Proteasomal Degradation of the Amyloid Precursor Protein”的论文，首次报道了人类疱疹病毒6A（HHV-6A ）U4通过抑制β-淀粉样蛋白前体蛋白APP的蛋白酶体降解，促进Aβ产生，对HHV-6A感染与阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease,AD）发病机制的研究具有重要意义。

人类疱疹病毒6型(Human herpesvirus 6, HHV-6)是嗜T淋巴细胞的双链DNA病毒。2012年，国际病毒分类委员会（The International Committee on Taxonomy of Viruses, ICTV）将该病毒分为HHV-6A和HHV-6B两种病毒，其基因组序列相同性在90%以上。
HHV-6A原发感染婴幼儿，初次感染后形成终生潜伏感染，HHV-6A再激活感染常引起肝炎、脑炎等严重疾患。有研究团队发现，HHV-6A感染与阿尔兹海默症（Alzheimer’s disease, AD）相关，AD脑组织样品中HHV-6A U4基因呈现特异性的高表达，但U4在AD病情进程中的作用尚不明确。
AD的主要病理现象是β-淀粉样蛋白(β-amyloid ，Aβ)的积累、神经原纤维缠结和神经炎症，但AD发病的具体分子机制尚不完全清楚。该团队首次详细解析了HHV-6A U4对Aβ前体蛋白（Amyloid precursor protein, APP）的影响，发现当 HHV-6A U4与 APP共同表达时，U4可以抑制APP泛素蛋白酶体降解途径，促进Aβ产生。进一步通过免疫共沉淀联合质谱分析发现HHV-6A U4与DDB1、Cullin 4B组成的E3泛素蛋白连接酶结合，抑制其功能，而该E3泛素化酶能够促进APP的降解。
  
因此，该团队推测 HHV-6A U4与APP竞争性结合E3泛素蛋白连接酶，抑制APP泛素化修饰，阻碍APP清除途径，从而导致APP产生增多，促进Aβ沉积。本项研究结果有助于进一步解析HHV-6A 在AD中的作用，为AD病原学假说提供了新的佐证，对AD发病机制的研究具有重要意义。

南京医科大学基础医学院免疫学系硕士毕业生唐恬（现为四川省德阳市人民医院检验科技师）、贾俊丽实验师、博士生Emanuela Garbarino为论文的共同第一作者，汤华民教授为论文的通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金支持。
通讯作者简介
汤华民，教授、博士生导师。2008年博士毕业于大阪大学，随后相继工作于医药基盘研究所（日本）及神户大学（日本），2015年全职回国，任南京医科大学基础医学院免疫学系教授。研究方向为病毒免疫，在PNAS、 J Virol、mBio、Plos Pathogens等杂志发表论文多篇。2016年获江苏省特聘教授称号，现任江苏省免疫学会副秘书长。