上海巴斯德所流感疫苗研究取得新突破 （2015年4月11日）

rentianyixu

4月2日，国际知名学术期刊Gene Therapy在线发表了中科院上海巴斯德研究所抗感染免疫与疫苗研究课题组的研究论文“Adenovirus-mediated Artificial MicroRNAs Targeting Matrix or Nucleoprotein Genes Protect Mice against Lethal Influenza Virus Challenge”。

　　流感病毒可感染包括人、禽类等多种宿主。据统计，全球每年约有300-500万流感重症患者，其中死亡人数达50万。流感病毒传播迅速，流行广泛，致病性强，对人类健康构成严重威胁，是当今世界最为严重的公共卫生问题之一。研发流感疫苗是预防和控制流感感染和传播的最有效方式，由于流感病毒变异迅速，研发新型、高效、通用型流感疫苗成为流感研究领域中的热点。

　　上海巴斯德研究所抗感染免疫与疫苗研究课题组博士后张洪波、博士研究生唐昕莹等在周东明研究员的指导下，通过软件设计和细胞体外筛选获得7条针对流感保守基因NP、M1和M2并具有高效拮抗的miRNA，分别为M1-89、 M2-117、 NP-856、NP-969、M1-89+M2-117、M1-89+NP-856和M1-89+NP-969，将筛选获得的miRNA克隆至复制缺陷型AdC68 E1区表达，获得7株表达不同流感特异的miRNA的腺病毒。以1011vp AdC68-amiRNA免疫小鼠，对同源的H1N1流感感染有100%的保护效果，对于异源的H5N1和H9N2也有部分保护效果（40%-100%）。该研究结果证明靶向流感保守片段的miRNA可作为流感防控的新手段。

    该项研究得到中国科学院上海生科院植物生理生态研究所王佳伟研究员的支持和帮助，获得国家自然科学基金委员会生命科学部面上项目、中科院百人计划、国家863项目和上海巴斯德健康研究基金会科研项目等经费支持。

文章链接：http://www.nature.com/gt/journal/vaop/naam/abs/gt201531a.html

[size=0.8465em]Gene Ther. 2015 Apr 2. doi: 10.1038/gt.2015.31. [Epub ahead of print]
Adenovirus-mediated artificial microRNAs targeting matrix or nucleoprotein genes protect mice against lethalinfluenza virus challenge.[size=0.923em]Zhang H[size=0.8461em]1, Tang X[size=0.8461em]1, Zhu C[size=0.8461em]1, Song Y[size=0.8461em]1, Yin J[size=0.8461em]1, Xu J[size=0.8461em]2, Ertl HC[size=0.8461em]3, Zhou D[size=0.8461em]1.
Author information

Abstract

Influenza virus (IV) infection is a major public health problem, causing millions of cases of severe illness and as many as 500,000 deaths each year worldwide. Given the limitations of current prevention or treatment of acute influenza, novel therapies are needed. RNA interference (RNAi) throughmicroRNAs is an emerging technology that can suppress virus replication in vitro and in vivo. Here, we describe a novel strategy for treatment of infuenza based on RNAi delivered by a replication-defective adenovirus (Ad) vector, derived from chimpanzee serotype 68 (AdC68). Our results showed that artificial microRNAs (amiRNAs) specifically targeting conserved regions of the IV genome could effectively inhibit virus replication in HEK293 cells. Moreover, our results demonstrated that prophylactic treatment with AdC68 expressing amiRNAs directed against M1, M2 or NPgenes of influenza virus completely protected mice from homologous A/PR8 virus challenge and partially protected the mice from heterologousinfluenza A virus strains such as H9N2 and H5N1. Collectively, our data demonstrate that amiRNAs targeting the conserved regions of influenza Avirus delivered by Ad vectors should be pursued as a novel strategy for prophylaxis of influenza virus infection in humans and animals.Gene Therapy accepted article preview online, 02 April 2015. doi:10.1038/gt.2015.31.

marine0425030

这应该和疫苗是没什么联系的吧，主要是讲miRNA的基因治疗。miRNA通过载体运送然后该miRNA和靶基因mRNA碱基配对引导沉默复合体降解mRNA或阻碍其翻译。

文章逻辑非常清晰，数据也非常充分。文章通过靶向较保守的M1, M2 or NP基因，筛选出几个高校的miRNA。我觉得非常有趣的是，在老鼠试验上虽然作者检测了NP特异性的T细胞，如果可以看看老鼠的其他T细胞或者抗体的免疫反应的变化应该会很好玩。更让我觉得有趣的是，像H5N1这样的病毒株会不会产生非常柔和的免疫反应呢，因为之前有报道说在年轻人感染H5N1的时候会出现cytokine storm。