Gut：持续病毒学应答可降低HCV肝外表现的风险

Jianbo

HCV感染是全球公共卫生问题，估计约1.85亿人感染HCV病毒，每年因HCV感染导致的死亡病例约35万例。HCV感染可导致慢性肝炎、肝硬化甚至进展为肝细胞癌，是肝移植的重要原因之一。

慢性HCV感染与一些肝外表现（EHMs）相关，包括混合型冷球蛋白血症、B淋巴细胞非霍奇金淋巴瘤、膜增生性肾小球肾炎、迟发性皮肤卟啉病和扁平苔藓等。此外，一致的流行病学证据支持慢性HCV感染与2型糖尿病、动脉粥样硬化和卒中相关。

丙型肝炎抗病毒治疗可以阻止肝脏疾病的进展，降低肝功能衰竭和肝细胞癌的风险。患者接受基于干扰素的抗病毒治疗，获得SVR可使感染个体的全因死亡率和肝脏死亡率显着降低。然而，持续病毒学应答（SVR）对HCV相关肝外表现风险的影响数据比较有限。

来自美国国家癌症研究所等机构的研究人员进行了一项回顾性队列研究，使用了来自美国退伍军人HCV临床病例登记库的患者数据。研究识别了接受基于干扰素的抗病毒治疗（AVT）的患者。持续病毒学应答（SVR）定义为抗病毒治疗结束后至少12周内HCV RNA 检测阴性。研究使用Cox回归模型评估了8种肝外表现（EHM）的风险。

研究结果
‍

▲ 研究共包括160875例HCV感染退伍军人，平均随访5.1年。其中129 732 例患者未接受治疗，31 143例患者（19.4%）接受了抗病毒治疗，接受治疗的患者中10 575人（33.9%）获得了持续病毒学应答（SVR）；

▲ 调整潜在的混杂因素和多重比较后，与未治疗患者相比，接受抗病毒治疗获得SVR的患者的下列HCV肝外表现风险降低：混合型冷血球蛋白血症（调整后的HR（aHR）= 0.61; 95%CI：0.39-0.94）、肾小球肾炎（aHR = 0.62; 95%CI：0.48-0.79）、迟发性皮肤卟啉病（aHR = 0.41; 95%CI：0.20-0.83）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）（aHR = 0.64; 95%CI：0.43-0.95）、糖尿病（aHR = 0.82; 95%CI：0.76-0.88）和卒中（aHR = 0.84; 95%CI：0.74-0.94）；

▲ 接受抗病毒治疗未获得SVR的患者发生肾小球肾炎（aHR = 0.82; 95%CI：0.69-0.96）和卒中（aHR =0.82; 95%CI：0.75-0.9）风险降低，然而，发生扁平苔藓（aHR=1.56; 95% CI：1.22-1.99）和糖尿病（aHR = 1.14; 95%CI：1.08-1.2）的风险升高；

▲ 早期开始抗病毒治疗，HCV的肝外表现的风险显著降低，尤其是肾小球性肾炎、非霍奇金淋巴瘤和卒中病例。

研究结论

总的来看，慢性HCV感染接受抗病毒治疗发生几种肝外表现的风险显著降低。需要早期开始抗病毒治疗以降低肾小球肾炎、非霍奇金淋巴瘤和卒中的风险。基于干扰素的治疗获得的持续病毒学应答（SVR）带来的获益显示了降低肝外表现风险的巨大希望，未来的研究仍然需要评估直接抗病毒药物（DAA）对肝外表现发生风险的影响。

参考文献：Mahale P, et al.The effect of sustained virological response on the risk of extrahepatic manifestations of hepatitis C virus infection.Gut.2017.


（来源：医脉通）