3，4型丙肝治疗药物获FDA批准！

屈泰龙

在世界肝病大会开幕之际，FDA批准两个治疗丙肝新药，分别为百时美施贵宝（BMS）丙肝新药Daklinza（daclatasvir）和艾伯维全口服无干扰素新药Technivie
。Daklinza联合吉利德丙肝明星药Sovaldi（sofosbuvir，索非布韦）用于基因型3慢性丙型肝炎（GT-3 HCV）成人患者的治疗。Daklinza是一种强效NS5A复制复合体抑制剂，此次批准，也标志着美国基因型3丙肝群体首次有了一个12周、每日一次的全口服鸡尾酒疗法；其推荐方案为Daklinza（60 mg）联合Sovaldi（400mg）治疗12周。百时美已计划下周将Daklinza推向市场。

Daklinza也是欧盟批准的首个NS5A复制复合体抑制剂，该药于2014年8月获准，联合其他抗病毒药物，用于基因型1、2、3、4慢性丙型肝炎（HCV）成人患者的治疗。在临床试验中，Daklinza与Sovaldi组成的全口服无干扰素丙肝鸡尾酒疗法，实现了非常高的治愈率（SVR12），包括伴有晚期肝脏疾病、基因型3 HCV、既往经蛋白酶抑制剂治疗失败的患者群体。其中，基因型3 HCV群体的治愈率（SVR12）为86%。Daklinza的获批，是基于III期ALLY-3研究的积极数据。该研究纳入了152例基因型3丙肝及伴有代偿性肝脏疾病的患者（101例初治，51例经治），研究中患者接受为期12周的Daklinza+Sovaldi方案治疗，共同主要终点为各治疗组完成治疗后12周时的持续病毒学应答（SVR12）。数据显示，Daklinza+Sovaldi方案在初治组的SVR12为90%，在经治组的SVR12为86%。此外，Daklinza+Sovaldi方案在未伴有肝硬化（包括初治和经治）的患者中SVR12为96%，在伴有肝硬化的患者中SVR12为63%。安全性方面，未发生治疗相关的严重不良事件及因不良事件导致的停药。最常见的治疗相关不良事件为头痛（14%）、疲劳（14%）、恶心（8%）和腹泻（5%）。艾伯维全口服无干扰素新药Technivie，该药联合利巴韦林，用于未发生肝硬化的基因型4丙肝（GT-4 HCV）成人患者的治疗。此次批准，使Technivie联合RBV疗法成为首个也是唯一一个用于基因型4丙肝的全口服、无干扰素、直接作用的鸡尾酒疗法，同时也标志着该基因型丙肝临床治疗的重大进步。Technivie联合RBV治疗12周，将提供一种治愈率（SVR12）达100%的治疗选择。需要注意的是，Technivie不推荐用于中度肝功能损害的患者（Child-Pugh B级）。Technivie是一种全口服抗病毒药物，由固定剂量paritaprevir/ritonavir（150mg/100mg）与ombitasvir（25mg）复配而成。Technivie每日口服一次，在进餐时服药，同时配合利巴韦林（1000mg或1200mg，根据体重调整，每日2次）。

据美国疾病控制中心（CDC）估计，在美国丙肝患者多达270万，约为艾滋病患者的2倍多。丙肝主要分为6个基因型（基因型1-6，GT 1-6），其中基因型1是美国最主要的丙肝类型，约占74%，其次为基因3型，约占12%，Daklinza是一种泛基因型NS5A复制复合体抑制剂，具有抑制RNA复制及病毒组装的双效抗病毒效果。在体外研究中，Daklinza横跨基因型1-6丙肝病毒均表现出强效抗病毒效果。在美国，基因4型仅占6%左右，但是在历史上被认为是最难治疗的丙肝类型。不过，在全球范围内，基因型4丙肝患者总数高达3400万，是埃及、中东及非洲地区最主要的丙肝类型，约占这些地区丙肝病例的80%。这也意味着，美国以外的市场，将是艾伯维丙肝新药Technivie一个难得的突破口。

本周，丙肝领域其他监管信息还包括：

默沙东丙肝鸡尾酒：欧洲药品管理局（EMA）已受理丙肝鸡尾酒grazoprevir/elbasvir（100mg/50mg）治疗基因型1、3、4、6丙肝成人患者的上市申请，将启动加速评估程序。该鸡尾酒由grazoprevir（一种NS3/4A蛋白酶抑制剂）和elbasvir（一种NS5A复制复合体抑制剂）组成，默沙东已于今年5月向FDA提交了上市申请，寻求用于基因型1、4、6丙肝成人患者的治疗，有望今年第三季度批准上市，成为市面上第3个丙肝鸡尾酒。

强生丙肝鸡尾酒：旗下杨森治疗已向FDA提交丙肝药物Olysio（simeprevir）补充新药申请（sNDA），更新Olysio+Sovaldi丙肝鸡尾酒的标签信息。此前，FDA已于2014年11月根据II期COSMOS研究数据批准Olysio联合吉利德Sovaldi（sofosbuvir），作为一种12周治疗方案用于无肝硬化的基因型1丙肝成人患者，以及作为一种24周治疗方案用于伴有肝硬化的基因型1丙肝成人患者。此次sNDA，纳入了2个III期研究（OPTIMIST-1，-2）的数据，分别评估了Olysio+Sovaldi全口服丙肝鸡尾酒8周和12周方案用于无肝硬化的初治和经治基因型1丙肝成人患者，以及12周方案用于伴有肝硬化的初治和经治基因型1丙肝成人患者。

文章整理自生物谷信息：3型丙肝福音！百时美丙肝新药Daklinza获FDA批准；4型丙肝福音！艾伯维全口服无干扰素新药Technivie获FDA批准。