Nat Microbiol：结核杆菌耐药性与致命性之间的内在联系

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患有药物敏感性结核病的患者有90％以上的人能够存活下来。然而，患有耐药性结核病（TB）的人只有大约三分之二的人能够幸免于难。

抗药性结核病如此致命的部分原因是因为难以被一线抗生素杀死，因此医生不得不使用二线药物治疗感染，只不过这些药物往往毒性更大，效果更差。

华盛顿大学圣路易斯医学院的研究人员发现，结核菌在产生抵抗一线药物的突变的同时，也会使得宿主的免疫反应变弱。



“随着细菌耐药性的增强，针对它们的免疫反应的强度也会发生变化，”分子微生物学副教授，该研究的作者Shabaana A. Khader博士说到： “如果我们要有效对抗结核菌，就不得不了解耐药细菌对免疫系统的作用。”

该研究结果于9月17日在《Nature Microbiology》上发表。

在该研究中，作者分析了感染结核分枝杆菌的小鼠的免疫反应，他们比较了对所有一线和二线抗生素耐药的菌株和对药物敏感的TB菌株。

小鼠的免疫系统通过释放IL-1β来对抗敏感细菌，并提高免疫细胞的代谢能力。这两种效应对于对抗结核菌的免疫反应至关重要。但是当感染了耐药菌株时，小鼠的免疫细胞不会出现上述效应，相反地，他们释放了另外一种的免疫分子IFNb。

为了找出抗药性细菌引发不同免疫反应的原因，研究人员分析了几种耐药菌株的全基因组。他们发现遗传密码中一个碱基的突变使细菌能够产生抵抗利福平（一种重要的一线抗生素）的耐药性，并且使得免疫反应发生改变。

这一究结果表明，对于感染了耐药菌株的患者来说，他们可能无法从基于药物敏感菌试验中得到的疗法获益。 （生物谷Bioon.com）




原始出处：Nicole C. Howard et al. Mycobacterium tuberculosis carrying a rifampicin drug resistance mutation reprograms macrophage metabolism through cell wall lipid changes. Nature Microbiology, 2018; DOI: 10.1038/s41564-018-0245-0