Nature：首次证明自噬可介导核内蛋白降解

Jianbo

（图片来自宾夕法尼亚大学 Shelley Berger）

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"自噬"这个词从字面意思来看就是自己吃自己，对于细胞来说就是不需要的细胞内成分被细胞自身降解的过程，关于自噬的研究已经有很多，但是最近一项发表在国际学术期刊Nature上的最新研究首次发现自噬可以介导细胞核内物质的降解，并且细胞核内发生的自噬在对抗癌症发生方面发挥一定作用，该项工作由美国宾夕法尼亚大学Perelman医学院的研究人员完成。

自噬与许多人类疾病密切相关，部分原因是由于自噬能够对细胞内一些有害成分进行消化，通过移除细胞内的"垃圾"成分，将自身变为细胞的垃圾处理和回收系统以保持机体健康。

在这项研究中，研究人员首次在哺乳动物细胞核中发现了自噬过程以及细胞通过自噬过程降解细胞核纤层组成成分的分子机制。利用复杂的生化技术，研究人员观察到核纤层的关键组成成分laminB1能够与自噬过程中的关键成分LC3在染色质的部分区域发生相互接触。并且在一些可诱导细胞发生癌变的刺激下，LC3能够和laminB1以及其他一些核内成分转移到细胞质中，并通过自噬发生降解，这一过程会诱发细胞衰老，细胞衰老是细胞保护自身防止癌变的一种重要方式。

研究人员还发现当细胞DNA发生损伤或癌基因被激活，正常细胞会通过自噬对核纤层进行破坏，促进衰老现象的发生，而抑制这一过程则会削弱细胞衰老的发生，导致细胞发生癌变。

细胞衰老虽然可以抑制癌症的发生，但同时还与正常的机体衰老有关，衰老细胞在组织内累积就会影响组织发挥正常功能，并促进衰老相关疾病的发生。

总的来说，这项研究首次发现了自噬可以介导细胞核内物质的降解，同时还发现了这一过程在抑制细胞癌变与促进衰老过程中发挥的重要作用，究竟如何恰当使用这把双刃剑还需要更多研究来进一步探讨。

Autophagy mediates degradation of nuclear lamina

Macroautophagy (hereafter referred to as autophagy) is a catabolic membrane trafficking process that degrades a variety of cellular constituents and is associated with human diseases1, 2, 3. Although extensive studies have focused on autophagic turnover of cytoplasmic materials, little is known about the role of autophagy in degrading nuclear components. Here we report that the autophagy machinery mediates degradation of nuclear lamina components in mammals. The autophagy protein LC3/Atg8, which is involved in autophagy membrane trafficking and substrate delivery4, 5, 6, is present in the nucleus and directly interacts with the nuclear lamina protein lamin B1, and binds to lamin-associated domains on chromatin. This LC3-lamin B1 interaction does not downregulate lamin B1 during starvation, but mediates its degradation upon oncogenic insults, such as by activated RAS. Lamin B1 degradation is achieved by nucleus-to-cytoplasm transport that delivers lamin B1 to the lysosome. Inhibiting autophagy or the LC3-lamin B1 interaction prevents activated RAS-induced lamin B1 loss and attenuates oncogene-induced senescence in primary human cells. Our study suggests that this new function of autophagy acts as a guarding mechanism protecting cells from tumorigenesis.

本文选自：生物谷