Sci Rep:清华大学张林琦研究组等合作发表抗埃博拉抗体研究...

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Sci Rep:清华大学张林琦研究组等合作发表抗埃博拉抗体研究重大进展

埃博拉病毒是迄今为止人类所知的最致命传染性病毒之一，平均病死率高达为40%左右。从1976年在刚果民主共和国发现，一直在中部非洲国家和地区小范围爆发和流行。2014春季年开始，埃博拉疫情在西部非洲几内亚、利比里亚和塞拉利昂三国突然大范围爆发，给人民生活、经济发展和社会稳定带来了灾难性的打击，对新形势下的公共健康和安全提出了前所未有的挑战。据世界卫生组织的最新统计，这次爆发直接导致两万八千六百多人感染，一万一千三百多人死亡，超过了过去近四十年来的总和，引起了我国和国际社会的广泛关注。
    从根本上遏制埃博拉等新发再发传染性疾病的爆发和流行，有赖于高效可及的医学干预防治手段。但到目前为止，在临床上还没有针对埃博拉病毒的特异性治疗药物和预防性疫苗正式上市。由美国和加拿大联合开发的应急性治疗药物——ZMapp是目前唯一在模式动物和小规模病人临床验证有效的药物。
   5月16日，《Scientific Report》杂志在线发表了
题为Potent neutralizing monoclonal antibodies against Ebola virus infection（抗埃博拉病毒感染的高效单克隆中和抗体）的研究论文，阐述我国首次成功分离出三株具高中和能力的抗埃博拉病毒的单克隆抗体。
    从2014年初埃博拉病毒在西非地区流行初期，清华大学医学院张林琦教授带领的科研团队就在国内率先开展了针对埃博拉病毒的研究工作，与中国科学院广州生物医药与健康研究院-广州医科大学呼吸疾病国家重点实验室陈凌教授课题组合作，从免疫的中国猕猴体内，成功分离到三株具高中和能力的抗埃博拉病毒的单克隆抗体Q206、Q314和Q411，并与加拿大公共卫生局华人科学家邱香果教授合作，通过感染埃博拉活病毒的动物保护实验，证明其中的两个抗体在小鼠感染埃博拉活病毒后48小时后，具有很强的保护作用。

通过与清华大学医学院向烨教授深入的结构与功能分析，课题组揭示了抗体Q206和Q411识别埃博拉病毒表面全新的关键表位，位于膜蛋白受体结合区并接近糖基化区，抗体Q314识别与ZMapp药物中c13C6抗体相似的表位，仅位于糖基化区（如图所示）。三株抗体在活病毒中和实验里完全不依赖或者只部分依赖补体的存在，抑制活病毒均能达到接近100%的抑制率。在抗体作用机制研究中，课题组证实了Q206和Q411可以干扰病毒与细胞内涵体受体NPC1的相互作用。此三株高中和能力的抗体有潜力作为候选药物预防和治疗埃博拉病毒的感染。张林琦教授领导的研究团队，正在全力推进单克隆抗体的临床前和临床研究，为研发成功高效的抗埃博拉病毒预防和治疗抗体药物，有效阻断埃博拉病毒在我国和世界的传播做积极努力。张林琦教授在接受新华社记者采访时说，“这三株抗体有潜力作为候选药物用于预防和治疗埃博拉病毒感染，团队正全力推进相关动物实验和临床研究“我们正在研发第二代抗埃博拉单克隆抗体，提高抗病毒活性和广谱性，以便尽快为高危人群和感染者提供一条快速有效的抗埃博拉病毒途径。”

此项工作由清华大学医学院张林琦教授和向烨教授研究组，中国科学院广州生物医药与健康研究院-广州医科大学呼吸疾病国家重点实验室陈凌教授课题组，和加拿大公共卫生局邱香果教授课题组联合完成。抗体分离和鉴定工作由清华大学医学院张林琦教授研究组博士后张绮完成。张绮与清华大学医学院向烨教授研究组博士生桂淼和广州医科大学附属第一医院牛学锋博士为工作的并列第一作者。清华大学医学院张林琦教授与中国科学院广州生物医药与健康研究院陈凌教授和加拿大公共卫生局邱香果教授为共通讯作者。参与合作的单位还包括中国科学院微生物研究所，感染性疾病诊治协同创新中心等。项目得到我国国家自然科学基金（81590762 &81530065），中国科技部专项（2014CB542500-03），北京清华大学结构生物学高精尖创新中心和加拿大公共卫生局的大力支持。

编辑自：新华网，清华大学医学院
原文链接：http://www.nature.com/articles/srep25856