上海巴斯德所揭示细菌性肠炎调节新机制

Jianbo

      近日， Nature Microbiology在线发表了题为“Bap180/Baf180 is required to maintain homeostasis of intestinal innate immune response in Drosophila and mice”的研究成果，揭示了肠炎调节新机制。该工作是由中科院上海巴斯德研究所唐宏研究员及其中科院生物物理所团队完成的。

　　肠道是机体最大的粘膜免疫组织，对维持正常肠道菌群的结构与功能，以及清除入侵的肠道病原菌至关重要。作为肠上皮表达的经典炎性因子，肿瘤坏死因子（TNF）既参与清除感染病菌，又参与肠道组织的愈伤修复。临床上，肠炎常与TNF等炎性因子过度或持续表达相关。因此，TNF水平的高低，作用时间持续的长短，决定了肠道微环境的稳态。实验小鼠肠上皮细胞TNF（果蝇中称为Eiger）的表达都受到转录激活因子NF-κB（果蝇Relish）的调控。然而，拮抗NF-κB保证TNF表达水平处于稳态的机制仍所知不详。利用革兰氏阴性菌的果蝇感染模型，通过规模化遗传筛选，以及小鼠基因打靶验证，唐宏研究组首次发现Baf180(果蝇为Bap180)是维持肠道天然免疫平衡的关键转录抑制因子，它可以反馈性抑制TNF/Eiger过度表达，个体缺少了Baf180/Bap180，致病菌大量增殖，肠炎和肠上皮损伤加剧。更为重要的是，肠道共生菌与肠上皮细胞相互作用触发的TNF等炎性反应，也受到Bap180的调节。缺失Bap180的个体，肠炎本底水平升高，肠性炎症反应导致的衰老(inflammageing)加速，个体的寿命变短。因此，这项工作率先揭示了Bap180/Baf180对于维持肠道微生态稳态的必要性和重要性，并为肠炎诊断、治疗药物的发提供了重要线索。

　　中科院感染与免疫重点实验室潘磊研究员为本文的共同通讯作者。该项工作由国家自然基金委国际合作重点项目资助。

      (来源：上海巴斯德所)

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维持肠道微生态稳态的必要性和重要性