Nat. Med.：一种特殊T细胞亚群可控制流感病毒复制

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原帖由ipsvirus 2012-2-15 16:44 |发表于老论坛


近日，《自然·医学》杂志上的一篇论文称，英国科学家在缺少流感抗体的情况下，人体内一种特殊T细胞亚群能够有效控制流感病毒的复制，从而减少病毒对人体的侵害。这一发现为流感疫苗的研究提供了一个全新思路，使得未来开发出可长期发挥作用的广谱流感疫苗成为可能。

该项研究由英国牛津大学、南普顿大学等研究机构科学家组成的研究小组完成。研究人员将季节性流感病毒注入健康成年志愿者体内，然后对他们的免疫反应及病毒复制进行严密监测。他们发现，在注入流感病毒后，这些志愿者体内原有的流感特异性T细胞会迅速扩张，识别并杀死被病毒感染的人体细胞，进而降低流感病毒对人体的侵害。而进一步研究表明，这种特殊T细胞亚群不仅对季节性流感病毒具有很强的杀伤力，即使是对2009年肆虐全球的H1N1病毒也很有效。

流感病毒种类多样，同型病毒又有很多亚型，如甲型流感病毒就有16个亚型。由于流感病毒常会出现周期性的大流行，因此人们每年都要注射相应的流感疫苗。传统的流感疫苗主要使用流感病毒的膜蛋白，以促进人体免疫系统产生抗体。但因流感病毒毒株种类多样且容易变异，病毒膜蛋白也有很大差异，因此流感疫苗所能引发的免疫反应效果往往受到限制。

研究人员指出，与抗体主要攻击流感病毒膜蛋白不同，T细胞以流感病毒内部蛋白为攻击靶点，这部分位于病毒内部“保守区”的蛋白十分稳定，不易突变，以其为攻击靶点使得T细胞对包括猪流感和禽流感在内的多种流感病毒都有抑制作用。

该研究项目的领导者、英国牛津大学的徐小宁教授指出，人体内的流感特异性T细胞能够在没有任何抗体反应的情况下抑制流感病毒，会大大降低病毒在人与人之间的传播几率。而新发现的重要意义在于，它为未来广谱流感疫苗的研究提供了理论基础。未来的流感疫苗，不仅能如传统季节性流感疫苗一样促发抗体反应，还会通过病毒载体或佐剂刺激T细胞，使其更有效地发挥杀伤作用。他表示，未来的流感疫苗或许能够像流行性腮腺炎疫苗或麻疹疫苗一样，仅需注射几次即可长期发挥作用，使注射者在其后几十年甚至终生都免受流感病毒的侵袭。

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Preexisting influenza-specific CD4+ T cells correlate with disease protection against influenza challenge in humans

Tom M Wilkinson, Chris K F Li,, Cecilia S C Chui, Arthur K Y Huang,, Molly Perkins, Julia C Liebner, Rob Lambkin-Williams, Anthony Gilbert, John Oxford, Ben Nicholas, Karl J Staples, Tao Dong, Daniel C Douek, Andrew J McMichael & Xiao-Ning Xu

Protective immunity against influenza virus infection is mediated by neutralizing antibodies, but the precise role of T cells in human influenza immunity is uncertain. We conducted influenza infection studies in healthy volunteers with no detectable antibodies to the challenge viruses H3N2 or H1N1. We mapped T cell responses to influenza before and during infection. We found a large increase in influenza-specific T cell responses by day 7, when virus was completely cleared from nasal samples and serum antibodies were still undetectable. Preexisting CD4+, but not CD8+, T cells responding to influenza internal proteins were associated with lower virus shedding and less severe illness. These CD4+ cells also responded to pandemic H1N1 (A/CA/07/2009) peptides and showed evidence of cytotoxic activity. These cells are an important statistical correlate of homotypic and heterotypic response and may limit severity of influenza infection by new strains in the absence of specific antibody responses. Our results provide information that may aid the design of future vaccines against emerging influenza strains.