Nature commu:新研究预测HIV病毒反弹时间

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近日，来自英国的科学家在国际学术期刊nature communication上发表了一项最新研究进展，在该研究中，研究人员证明他们现在可以更好地预测停止治疗后HIV病毒的反弹时间，这一研究结果为了解为什么HIV病毒在一部分病人体内持续存在，而在另外一些病人体内保持休眠以及不可检测状态开启了新的方向。


虽然目前所使用的抗逆转录病毒治疗方法能够阻止HIV病毒进行复制，但并不能完全消除病毒，如何摧毁隐藏的病毒池仍然是HIV研究的一个重大问题。


早先研究已经证明在感染几周后利用抗逆转录治疗方法进行HIV治疗能够在一些病人体内表现出疾病控制效果，但诱导并维持这种状态的机制仍不清楚。


研究人员对一项针对HIV感染病人进行的随机研究的数据进行了分析，他们对进行了12周抗逆转录治疗和48周抗逆转录治疗后暂停治疗的154名病人的T细胞进行了对比，这些病人来自欧洲，巴西和澳大利亚。研究人员列出了18个免疫系统生物学标记物，结果发现其中的三个标记物--PD-1,Tim-3和Lag-3能够显著预测病毒的反弹时间。


研究人员发现这些标记物的高水平表达与治疗暂停后病毒更早的反弹时间具有相关性，而这三种标记物都是T细胞疲劳的标志。


研究人员表示，对疲劳标记物进行研究是非常重要的一部分工作，可以为我们深入了解为什么一些病人能够在治疗暂停后仍然保持较好的病毒控制情况提供关键线索。

来源：生物谷

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　　现在，根据澳大利亚新南威尔士大学（UNSW）的一项研究结果，研究人员能够更好地预测“在艾滋病患者停止治疗后多久HIV将会反弹？”

　　这一重大进展，来自于两家机构和其他国际合作伙伴之间长达十年的合作关系，为了解“HIV为什么持续存在于一些患者体内，而在另一些患者体内处于潜伏状态并不易检测”开辟了新的方向。相关研究发表在十月九日的《Nature Communications》杂志上。

　　虽然现有的抗逆转录病毒疗法（ART）可阻止艾滋病毒的复制，但并不能完全消除病毒。破坏“隐藏”的病毒库，仍然是HIV研究的“圣杯”。在正常情况下，当ART停止后，HIV病毒载量会在几个星期内反弹。今年4月份在《PNAS》发表的一项研究中，来自美国宾夕法尼亚州大学和洛斯阿拉莫斯国家实验室的研究人员，开发出一种数学模型指出，一个人遇到艾滋病毒反弹的可能性，取决于他们的细胞毒素淋巴t细胞的强度以及治疗终止时潜伏艾滋病病毒储存库的尺寸。这项研究以及之前的研究已经表明，在感染几周后用ART治疗，可在一些患者中产生一种“治疗后控制” 的状态。然而，诱导和维持这种缓解状态的机制，目前还不清楚。

　　这项新的研究为了解“维持体内病毒持续感染的过程——这对于消除HIV至关重要”，提供了一个新的突破口。在牛津大学研究员John Frater的带领下，该国际研究小组回顾性地分析了来自一项随机的、HIV原发感染患者研究的数据，他们都参与了SPARTAC试验。研究人员比较了欧洲、巴西和澳大利亚的154名患者的T细胞，这些患者在12或48周后中断了ART治疗。T细胞在免疫系统的保护过程中发挥主要的作用。

　　在提出一份免疫系统生物标志物名单（包括18个）后，研究人员发现其中三个标志物——PD-1、Tim-3和Lag-3，是统计学显著的、病毒反弹时间的预测因子。研究人员发现，高水平的这些生物标志物，在患者开始ART治疗之前附着于“疲劳”的T细胞，与治疗中断后病毒的更早反弹有关。这在以前从未被证明过。

　　前牛津大学教师、现任新南威尔士大学医学院院长的Rodney Phillips教授，在病毒早期复苏相关生物标记物的发现过程中，起了一个非常重要的作用。他在2003年提议，在SPARTAC试验过程中对接受ART治疗的患者进行免疫学和病毒学研究，为研究人员提供了10年后发现这一结果所需的数据。

　　Phillips教授说：“SPARTAC研究将永远不能被再次重复，它为我们提供了一个千载难逢的机会，在这个特殊的HIV患者群体中探究病毒反弹的原因。专注于疲劳标志物是重要的一步，因为它给了我们至关重要的线索，探索为什么有些人能够在治疗被中断后更好地控制病毒。”

　　本文共同作者之一、UNSW Kirby研究所的Anthony Kelleher教授表示，了解HIV停留在“缓解期”的机制，对于根除病毒是必不可少的。他指出：“我们希望能够预测，在我们给患者中断ART之后病毒将如何表现，以检测旨在消灭HIV的药物疗法。”

　　UNSW Scientia教授、Kirby研究所主任David Cooper和Kersten Koelsch博士，也是该研究团队的主要成员。

　　临床指南现在建议患者继续ART治疗，很大程度上是由于另一个UNSW Kirby学院带领的研究项目，称为START (Strategic Timing of antiRetroviral Treatment)临床试验。这些试验结果提供了确凿的证据表明，尽早开始ART治疗还有其他好处。

　　具有PD1生物标志物的免疫细胞，已经被确定为治疗4级黑色素瘤或末期癌症的一个药物靶点。研究人员目前正在考虑如何在他们的HIV研究中，用PD1标记来操纵免疫细胞。这项研究的作者建议，在未来的研究中考虑现在这些生物标志物，以调查如何在ART后控制HIV。

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Immunological biomarkers predict HIV-1 viral rebound after treatment interruption

Jacob Hurst,        Matthias Hoffmann,        Matthew Pace,        James P. Williams,        John Thornhill, Elizabeth Hamlyn,        Jodi Meyerowitz,        Chris Willberg,        Kersten K. Koelsch,        Nicola Robinson, Helen Brown,        Martin Fisher,        Sabine Kinloch,        David A. Cooper,        Mauro Schechter,        Giuseppe Tambussi,        Sarah Fidler,        Abdel Babiker,        Jonathan Weber,        Anthony D. Kelleher,        Rodney E. Phillips        & John Frater

Treatment of HIV-1 infection with antiretroviral therapy (ART) in the weeks following transmission may induce a state of ‘post-treatment control’ (PTC) in some patients, in whom viraemia remains undetectable when ART is stopped. Explaining PTC could help our understanding of the processes that maintain viral persistence. Here we show that immunological biomarkers can predict time to viral rebound after stopping ART by analysing data from a randomized study of primary HIV-1 infection incorporating a treatment interruption (TI) after 48 weeks of ART (the SPARTAC trial). T-cell exhaustion markers PD-1, Tim-3 and Lag-3 measured prior to ART strongly predict time to the return of viraemia. These data indicate that T-cell exhaustion markers may identify those latently infected cells with a higher proclivity to viral transcription. Our results may open new avenues for understanding the mechanisms underlying PTC, and eventually HIV-1 eradication.

http://www.nature.com/ncomms/201 ... ull/ncomms9495.html