Nature medcine：流感病毒感染新型抗原呈递机制

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人类往往习惯利用二元论去解释世界，其中也包括免疫学家。当他们发现胞外的抗原在利用MHC-II进行呈递时需要在胞内体中进行，而利用MHC-I进行呈递时在胞浆中进行。这使得他们构建出一个长达30年的理论：凡是利用MHC-I进行呈递的都是细胞内部的物质，而利用MHC-II进行呈递的是胞外的物质。这一理论出现在免疫学教科书甚至一些前言的研究性论文中。但这一理论似乎太过简单。交叉呈递，即外源性的抗原通过MHC-I进行呈递的过程一直以来是这一学说的例外，然而这一现象背后的生理学本质直到30年后才得到广泛的承认。在最近一期的《nature medcine》杂志中，来自Thomas Jefferson大学的Laurence C Eisenlohr研究组发表了相关文章阐释了在小鼠流感疾病模型中大量的CD4+T细胞的激活依赖于受到感染的APC通过MHC-II将自身的抗原进行呈递，这构成了另外一个关于经典理论的突破。

       MHC-I与MHC-II途径的关键区别在于抗原产生的部位。MHC-II抗原位于胞内小体，MHC-I抗原位于胞浆中。除了具有交叉呈递能力的少数细胞外，大部分胞浆中的抗原物质均为内源性的，然而胞内小体中的抗原物质有可能是内源性的（比如膜蛋白，胞内小体固定成分，自噬组分），或者外源性的（被吞噬的物质）。由于切割产生MHC-II抗原的酶类并不具有识别特异性，因而它既能够切割内源性的物质也能够切割外源性的物质产生MHC-II特定配体。然而，“胞内小体”与“外源物质”在某种程度上的一致性使得认为想当然的以为MHC-II抗原物质必须来源于胞外。那么，在病毒感染这一特定情形下，人们就会理所当然的以为呈递病毒抗原的APC必定不能是已经被感染的APC本身，而是除它以外的别的APC。

Laurence C Eisenlohr等人利用小鼠流感模型证明，只有当小鼠体内的DC被感染时，才能引发大量的CD4+T细胞反应，而当DC没有被感染时，即使DC的抗原呈递能力完整无损，也无法激活足量的CD4+T细胞反应。因此说明MHC-II的呈递反应需要有DC的感染来实现，仅进一步说明了流感抗原的MHC-II呈递需要由被感染的DC完成。由于病毒感染后整个病毒个组分均散布在受到感染的细胞胞浆内，因此他们认为至少在流感病毒感染过程中，APC的MHC-II通路可以识别内源性的抗原物质进行呈递。

来源：生物谷

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多谢分享，非常非常有趣的发现啊，明天起来去读读。。

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Endogenous antigen processing drives the primary CD4+ T cell response to influenza

Michael A Miller,        Asha Purnima V Ganesan,        Nancy Luckashenak,        Mark Mendonca        & Laurence C Eisenlohr

By convention, CD4+ T lymphocytes recognize foreign and self peptides derived from internalized antigens in combination with major histocompatibility complex class II molecules. Alternative pathways of epitope production have been identified, but their contributions to host defense have not been established. We show here in a mouse infection model that the CD4+ T cell response to influenza, critical for durable protection from the virus, is driven principally by unconventional processing of antigen synthesized within the infected antigen-presenting cell, not by classical processing of endocytosed virions or material from infected cells. Investigation of the cellular components involved, including the H2-M molecular chaperone, the proteasome and γ-interferon–inducible lysosomal thiol reductase revealed considerable heterogeneity in the generation of individual epitopes, an arrangement that ensures peptide diversity and broad CD4+ T cell engagement. These results could fundamentally revise strategies for rational vaccine design and may lead to key insights into the induction of autoimmune and anti-tumor responses.

http://www.nature.com/nm/journal ... rtId=NzgwODI2NzE2S0