Cell子刊：除了瓦解免疫系统，HIV还导致早衰？

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目前，抗逆转录病毒联合疗法（ART）是艾滋病治疗的最有效方法，它将艾滋病从绝症拉回至可控制的慢性疾病状态。但是，虽然ART疗法延长了生存年限，但是最新研究发现艾滋病患者似乎会比正常人平均提前衰老5年！

人类免疫缺陷病毒，HIV，一旦侵入人体免疫细胞就会永久潜伏，并伺机瓦解免疫系统，致使艾滋病患者丧失免疫功能，易感染各种疾病或发生恶性肿瘤，进而威胁人类生命。目前的医疗水平虽然还不能对其实现根治，但是积极正确采用ART治疗，能够有效抵抗病毒，延长患者生命。

来自于内布拉斯加大学、加州大学圣地亚哥分校的研究团队合作共同致力于慢性艾滋病毒感染如何导致衰老的研究。他们从表观遗传学角度出发，衡量了HIV对衰老的影响。相关研究成果于4月21日发表在《Molecular Cell》期刊。

相比于正常人，HIV病毒导致患者提前衰老近5年

研究团队选取了137位服用抗逆转录病毒药物的艾滋病患者（无其他病史），对他们进行了长期调研，同时设立了44位健康人作为空白对照组。

研究团队采用了新技术观察细胞表观遗传的变化。这些变化并不影响DNA序列，而是使得基因表达发生了可遗传的改变。他们以甲基化作为生物标志物反映特定的表观遗传变化。甲基化位点会随着DNA复制而遗传，进而调节基因表达。

结果显示，HIV病毒感染会导致平均4.9年的提前衰老时间，而且患者的死亡率风险增加19%。同时，这种衰老症状与患者感染病毒的时间无关。无论患者感染5年还是12年，他们的甲基化模式并没有差异。

加州大学医学院的遗传学教授Trey Ideker表示，之前的研究表明，甲基化修饰会随着年龄增长而发生，与遗传漂变有关联。目前仍然不清楚这些变化如何导致衰老，但是它可以作为衡量人体细胞变化的指标之一。

内布拉斯加大学药理学和神经科学院的教授Howard Fox表示，针对艾滋病患者的治疗策略已经调整了。目前，针对因免疫系统失效而导致的感染问题已经被很好的治疗了。但是，与衰老相关的疾病却需要我们重视，例如心血管、神经衰退性、肝脏疾病等等。

研究人员认为，现在应该研发以表观遗传学变化为靶向的治疗药物。与此同时，不管是医护人员还是HIV感染者本身，都需要提高对衰老相关疾病的认知。通过健康的生活方式尽可能规避老年化常见疾病，例如定期锻炼、规律饮食、避免烟酒等等。

来源：生物探索

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Methylome-wide Analysis of Chronic HIV Infection Reveals Five-Year Increase in Biological Age and Epigenetic Targeting of HLA

Andrew M. Gross, Philipp A. Jaeger, Jason F. Kreisberg, Katherine Licon, Kristen L. Jepsen, Mahdieh Khosroheidari, Brenda M. Morsey, Susan Swindells, Hui Shen, Cherie T. Ng, Ken Flagg, Daniel Chen, Kang Zhang, Howard S. Fox, Trey Ideker

Highlights
•Methylome-wide analysis of HIV chronically infected, cART treated individuals
•HIV+ individuals have an epigenetic age 4.9 years older than healthy controls
•HLA locus is hypomethylated in HIV+ individuals
•HIV methylation aging signature is validated in purified cells

Summary
HIV-infected individuals are living longer on antiretroviral therapy, but many patients display signs that in some ways resemble premature aging. To investigate and quantify the impact of chronic HIV infection on aging, we report a global analysis of the whole-blood DNA methylomes of 137 HIV+ individuals under sustained therapy along with 44 matched HIV− individuals. First, we develop and validate epigenetic models of aging that are independent of blood cell composition. Using these models, we find that both chronic and recent HIV infection lead to an average aging advancement of 4.9 years, increasing expected mortality risk by 19%. In addition, sustained infection results in global deregulation of the methylome across >80,000 CpGs and specific hypomethylation of the region encoding the human leukocyte antigen locus (HLA). We find that decreased HLA methylation is predictive of lower CD4 / CD8 T cell ratio, linking molecular aging, epigenetic regulation, and disease progression.

http://www.cell.com/molecular-cell/abstract/S1097-2765(16)30002-8