Immunity：开发出最优的HIV疫苗递送模式

Jianbo

HIV已不再占据头条新闻，这主要是因为抗逆转录病毒药物的成功开发已将HIV病毒感染导致的艾滋病（AIDS）转化为一种慢性的可控制的疾病。然而，当前在全世界大约0.367亿名HIV感染者中，仅约一半的人能够获得控制这种病毒所需的药物。与此同时，新的HIV感染率持续保持在非常高的水平，这突出强调了需要开发一种预防性疫苗。然而，几十年来，人们都不能够成功地开发出一种有效的HIV疫苗。

在一项新的研究中，来自美国斯克里普斯研究所（TSRI）和拉荷亚过敏症与免疫学研究所（La Jolla Institute for Allergy and Immunology）的研究人员证实优化HIV疫苗递送模式和时间安排在诱导一种临床前模式动物产生保护性免疫反应中发挥着至关重要的作用。相关研究结果发表在2017年6月20日的Immunity期刊上。
这些最新的发现是十几个研究团队多年来潜心地开发、改进和研究忠实地模拟在HIV病毒表面上发现的一种蛋白刺突物的人工蛋白三聚体取得的成果。

这些重组蛋白三聚体（他们称之为SOSIP）在早前的较为小型的非人灵长类动物研究中是不可靠的。非人灵长类动物（特别是恒河猴）被认为是用于HIV疫苗研究的最为合适的临床前模式动物，这是因为它们的免疫系统与人类免疫系统最为相似。

论文共同第一作者、Crotty实验室研究员Colin Havenar-Daughton博士解释道，“这些动物的免疫反应并不是非常强健的，而且一些动物一点都不会作出反应。这就让人产生极大的担忧：在人体临床试验中，这种免疫原不会触发所有人一致性地产生有效的免疫反应。”

在可靠地诱导一种中和抗体免疫反应的努力中，这些研究人员并肩地测试了多种蛋白三聚体变体和疫苗接种方案以便确定最佳的疫苗递送策略。

这项研究的设计在很大程度上得益于这些研究人员在之前的一项研究中获得的发现：通过细针穿刺获取淋巴结样品，他们观察到滤泡辅助T细胞协助指导产生抗体的B细胞成熟。在皮下而不通过更加常见的肌肉注射进行疫苗接种，以及在每隔8周而不是更加常见的4～6周进行疫苗接种，会在所有的这些动物中可靠地诱导强劲的功能性免疫反应产生。

在给非人灵长类动物进行SOSIP疫苗接种后，利用一种渗透泵在两周的时间内缓慢地释放这种HIV疫苗会导致迄今为止测量出的最高的中和抗体滴度。尽管渗透泵并不是一种实用的疫苗递送方法，但是它们反映了一个重要的观点。论文第共同一作者、Burton实验室研究生Matthias Pauthner说，“依赖于我们如何注射疫苗，因不同的疫苗接种途径产生的差异远比我们预期中的要大。如今，我们能够将我们的发现应用于临床试验之中。”

参考文献：Elicitation of Robust Tier 2 Neutralizing Antibody Responses in Nonhuman Primates by HIV Envelope Trimer Immunization Using Optimized Approaches. Immunity 2017 Jun 20;46(6):1073-1088.e6

（来源：医脉通）