Science：全球联盟重新绘制登革热病毒图谱

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Science：全球联盟重新绘制登革热病毒图谱，解释二次感染危及生命等问题

9月18日，发表在《Science》杂志上的研究表明每种类型的登革热病毒存在大量的抗原差异，这意味着一个人感染了一种病毒可能受这种病毒的不同种抗原的影响。该研究有助于解释为何登革热病毒第一次感染是轻微的，但第二次感染却危及生命。



每年大约有3.9亿人感染登革热病毒，其中四分之一的人会有发热、头痛或关节痛症状，但有50万人受潜在的生命并发症威胁，包括出血、休克。目前还没有疫苗可以预防登革热病毒。

几十年前，科学家一直认为有四种不同基因型的登革热病毒，称为血清型，此外不同基因型病毒之间的抗原差异在疾病的严重程度中发挥重要作用。登革热病毒的流行病学、如何演变以及演变的差异对疫苗的设计相当重要。

当人体被感染时，免疫系统会发出抗体来识别感染的性质。如果入侵者是病原体——病毒或细菌，且属于二次入侵，那么抗体可识别入侵者表面的抗原并产生一连串的防御反应，防止感染。然而，随着病原体的进化，它们可以通过改变表面抗原来逃过人体抗体的检测。

登革热的不寻常之一在于，在某些情况下，当一个人遭二次感染时，病情会更加严重。对这种现象的解释有一个假设：一种菌株感染产生的抗体往往允许其他类型的病毒菌株入侵未被感染的细胞，这意味着抗原血清型之间的差异很重要。

登革热新认识：每种类型的登革热病毒存在大量的抗原差异

9月18日，来自登革热国际研究联盟的研究人员在《Science》杂志上分析了47株登革热病毒，这些菌株来自人类以及灵长类的148个样本。研究人员发现每种类型的登革热病毒存在大量的抗原差异，这意味着一个人感染了一种病毒可能受这种病毒的不同种抗原的影响，在某种情况下，个体还可能预防不同类型菌株的同种抗原。

剑桥大学动物系的研究人员Leah Katzelnick表示，“惊讶的是我们不仅看到了已知四种登革热病毒之间的差异有多大，我们还看到了每种登革热病毒之间的差异有多大。这意味着登革热流行病学中心的假设（抗原差异的重要性）得搬回到桌面上。”

本文的资深作者，剑桥大学动物学教授Derek Smith补充道，本研究给人类对登革热病毒有一个新的认识。如今我们可以回答为什么登革热病毒第一次感染是轻微的，但第二次感染却危及生命这个问题。

研究人员表示，描绘全球登革热病毒的演变对了解目前疫苗的保护性相当重要。未来，可帮助我们确定将哪些病毒株包含在哪些疫苗的计划中，同时有助于人类对这种病毒演变的跟进。

参考文献
Dengue viruses cluster antigenically but not as discrete serotypes

rentianyixu

Science. 2015 Sep 18;349(6254):1338-43. doi: 10.1126/science.aac5017.
Dengue viruses cluster antigenically but not as discrete serotypes.
Katzelnick LC1, Fonville JM2, Gromowski GD3, Arriaga JB3, Green A4, James SL5, Lau L4, Montoya M4, Wang C4, VanBlargan LA3, Russell CA6, Thu HM7, Pierson TC3, Buchy P8, Aaskov JG9, Muñoz-Jordán JL10, Vasilakis N11, Gibbons RV12, Tesh RB11, Osterhaus AD13, Fouchier RA13, Durbin A14, Simmons CP15, Holmes EC16, Harris E4, Whitehead SS3, Smith DJ17.
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Abstract
The four genetically divergent dengue virus (DENV) types are traditionally classified as serotypes. Antigenic and genetic differences among the DENV types influence disease outcome, vaccine-induced protection, epidemic magnitude, and viral evolution. We characterized antigenic diversity in the DENV types by antigenic maps constructed from neutralizing antibody titers obtained from African green monkeys and after human vaccination and natural infections. Genetically, geographically, and temporally, diverse DENV isolates clustered loosely by type, but we found that many are as similar antigenically to a virus of a different type as to some viruses of the same type. Primary infection antisera did not neutralize all viruses of the same DENV type any better than other types did up to 2 years after infection and did not show improved neutralization to homologous type isolates. That the canonical DENV types are not antigenically homogeneous has implications for vaccination and research on the dynamics of immunity, disease, and the evolution of DENV.