实验室检测乙肝病毒血清标志物遇到的问题之抗HBe

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　作者：西安交通大学第二附属医院检验科安哲博士　

之前我解读了ELISA法检测HBV-M时呈抗HBs（+）且抗HBe（+）（即2-4阳性模式）和单独抗HBe阳性（即单4阳性模式）在结果解读时遇到的问题。其中提到，在HBV既往感染者抗HBe的一个价值是对抗HBc的确证。那么抗HBe在HBV既往感染中还有别的价值么？是什么？  

　　抗HBe在HBV既往感染的价值体现在两个方面：第一是抗HBe对于HBV既往感染者抗HBc的确证价值，第二是抗HBe对HBV既往感染者应答能力的辅助价值。

　　如何理解抗HBe对于HBV既往感染者抗HBc的确证价值呢？简单说就是在HBV既往感染者中，抗HBe的存在可以确证抗HBc的存在。在实验室检测结果中表现为抗HBe阳性可以提示抗HBc阳性且可以确证其抗HBc为真阳性，抗HBc阴性可以提示抗HBe阴性且可以确证其抗HBe为真阴性。这一点对检验医师的意义不仅仅在于通过相互验证以避免错误的发生，还在于提高了抗HBe检测结果的准确度。怎么讲？我们知道ELISA检测抗HBe采用的是竞争法检测原倍血清，其检测结果灵敏度、特异度、重复性均不是很好，但是当ELISA法检测结果呈抗HBc和抗HBe同时阳性时，则完全可以认为抗HBe阳性为真阳性。

　　如何理解抗HBe对HBV既往感染者应答能力的辅助价值呢？换句话说就是HBV-M呈2-5模式和2-4-5模式有区别么？5阳性模式和4-5模式有区别么？简单讲就是HBV既往感染者（主要是无抵抗力的HBV既往感染者）接种疫苗时，抗HBe阳性者的疫苗应答率总体上明显高于抗HBe阴性者，抗HBe阳性者的疫苗应答强度（即抗HBs水平）总体上明显高于抗HBe阴性者。这对HIV、HCV感染者尤为重要，HIV或HCV感染者为防止合并HBV感染而接种乙肝疫苗，能不能产生达到保护水平的抗HBs，抗HBe就是一个较好的预测指标。这一点对检验医师也有一定的意义。比如我们会看到抗HBs高应答水平（抗HBs≥1000IU/L）的HBV既往感染者几乎都呈抗HBe阳性。在抗HBe阴性的HBV既往感染者中即使接种疫苗我们也几乎看不到抗HBs呈高应答水平（抗HBs≥1000IU/L）。

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作者：西安交通大学第二附属医院检验科  安哲博士

之前解答了ELISA法检测抗HBs和抗HBc的问题，随之引出的问题则与抗HBe有关。

问题：ELISA法检测HBV-M时呈抗HBs（+）且抗HBe（+）（即2-4阳性模式）和单独抗HBe阳性（即单4阳性模式）普遍被认为提示HBV既往感染，为什么在解释这一结果时一定要强调方法学是ELISA法？

面对这样的问题，检验新手们会觉得困惑。很多文章中甚至于教材上也都总结出了HBV-M的不同模式，多者达32种。但是这些模式的建立却是长期以来基于ELISA法检测建立起来的。毫无疑问会受到ELISA法自身特点的影响。2-4阳性模式和单4阳性模式提示HBV既往感染，难道说错了么？当然没错。既然没错，又为什么一定要强调方法学？我说，离开ELISA方法学这一背景，在HBV既往感染者中就不存在2-4阳性模式和单4阳性模式。

何以见得？

首先，要明确抗HBe在HBV既往感染中的价值。我们知道抗HBe既不是HBV现症感染的诊断指标，同样也不是HBV既往感染的诊断指标。抗HBe在HBV既往感染的价值体现在两个方面：第一是抗HBe对于HBV既往感染者抗HBc的确证价值，第二是抗HBe对HBV既往感染者应答能力的辅助价值。什么是抗HBe对于HBV既往感染者抗HBc的确证价值呢？简单说就是在HBV既往感染者中，抗HBe的存在可以确证抗HBc的存在。在实验室检测结果中表现为抗HBe阳性可以提示抗HBc阳性且可以确证其抗HBc为真阳性，抗HBc阴性可以提示抗HBe阴性且可以确证其抗HBe为真阴性。这也是国际上抗HBc的三种确证方法之一。由此提出了2-4阳性模式和单4阳性模式存在的不合理性。那么为什么ELISA法检测HBV-M会存在2-4阳性模式和单4阳性模式呢？

其次，我们来看ELISA法检测HBV-M会存在2-4阳性模式和单4阳性模式的原因。如前所述，临床实验室采用ELISA法检测抗HBc通常采用样本30倍预稀释，其检测结果反应外周血是否存在1:25，以上的抗HBc水平。这也就意味着低于1:25，的抗HBc水平会呈检测结果阴性。然而ELISA法检测抗HBe采用的是竞争法检测原倍血清，其结果反应的是抗HBe的有或无。很显然当一个HBV既往感染者抗HBc水平低于1:25且抗HBe阳性时，ELISA法的检测结果必然呈现出抗HBe阳性而抗HBc阴性。化学发光发检测的是原倍血清中的抗HBc，真实反应了抗HBc的有或无，是以化学发光发检测就不会出现2-4阳性模式和单4阳性模式。

说到此，大家也就明白了HBV既往感染者的2-4阳性模式和单4阳性模式存在的来龙去脉，明白了为什么在解释这一结果时我们要强调方法学。此类人群经不同方法的检测结果出现不一致时，也可以给出科学的解释了。