HBcrAg可作为cccDNA的替代标志物

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　HBV共价闭合环状DNA（cccDNA）的持续存在是导致慢性乙型肝炎患者病毒难以彻底清除的关键。来自香港大学医学部的Wong等通过建立接受肝活检的大样本队列研究，探讨血清HBV核心相关抗原（HBcrAg）作为肝细胞内cccDNA的替代血清学标志物的可能性。

　　研究共纳入138例接受核苷（酸）类似物治疗的患者，其中124例患者有基线及治疗1年后的配对肝活检样本，43例患者有治疗＞5年后的肝活检样本。研究者同时检测了血清HBcrAg、HBV DNA、HBsAg以及肝内cccDNA水平。

　　结果表明，HBcrAg与cccDNA（r=0.695）、血清HBV DNA（r=0.691）及血清HBsAg（r=0.449）显著相关（P值均小于0.00001）。在120例血清HBV DNA不可检出（＜20 IU/mL）的患者中，HBcrAg与cccDNA也显示出正相关（r=0.388，P=0.00001）。所有124例患者HBcrAg的基线水平均＞1 kU/mL（中位值：3.6log kU/mL)，在治疗后1年及＞5年时，中位HBcrAg水平分别为2.3log kU/mL及0.77log kU/mL。治疗＞5年后，21例患者cccDNA不可检出，其中15（71%）例患者HBcrAg＞1 kU/mL。

　　基于此项结果，研究者认为即使血清HBVDNA不可检出时，血清HBcrAg可作为肝内cccDNA的潜在可靠替代标志物。同时研究提示，在长期治疗后达到cccDNA不可检出的患者中，大部分仍存在HBV蛋白合成。

原文链接：Danny Wong, Wai-Kay Seto, Fung-Yu Huang, et al. Hepatitis B Virus Core-related Antigen as a Surrogate Markerfor Covalently Closed Circular DNA. APASL2016 O-097.