HIV 抗体疗法再获重大进展

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传染病研究所(NIAID)和洛克菲勒大学的研究人员在本期Nature杂志上发表了一项突破性的HIV研究成果。他们的研究显示，注射一次特异性抗体可以抵御HIV病毒23周。

HIV在世界范围内广泛传播，严重威胁着人类的健康。近年来HIV防治工作已经取得了很大的进展，新HIV感染者的数量大大减少，HIV感染者的寿命也显著延长。然而，科学家们仍未找到治愈这种疾病的有效途径，也没有开发出相应的疫苗。定期注射抗体“将成为一种替代性的预防措施，直到我们制造出真正的HIV疫苗，”这项研究的领导者，NIAID的HIV专家Malcolm Martin说。
此前的一些研究显示，特异性抗体可以在短时间内使HIV感染者血液中的病毒显著减少。在接触病毒前一、两天使用抗体，可以防止猴子受到感染。正因如此，用抗体预防HIV被越来越多的人看好。不过也有不少人质疑这种方法的实用性，因为抗体成本较高，作用时间却并不长。
那么，抗体到底能不能提供持久的HIV防护呢?Martin及其同事对此进行了深入研究。在没有任何保护措施的情况下，猴子接触SHIV(携带HIV衣壳蛋白的猴/人嵌合病毒)两到六次就会受到感染。研究人员给正常猴子注射一次抗体，让其每周接触一次SHIV病毒，直到病原体出现在猴子的血液中。之前人们通常让猴子接触高剂量的病毒，以确保它们受到感染。为了更好的模拟人类HIV感染，Martin等人降低了病毒的剂量。
这项研究为人们证实，一次抗体注射就可以提供长时间的HIV防护。Martin认为这些抗体在人体内作用时间应该会更长，因为猴子免疫系统将这些抗体视为“外来者”，人体免疫系统就不会这么“排斥”它们。
研究还表明，改造VRC01抗体可以使其在猴子体内呆得更久，延长它的保护作用。Martin及其同事正在对另一种抗体3BNC117进行类似的改造。他们认为，定期注射长寿命抗体将成为新的HIV预防措施，代替需要每天服药的暴露前药物预防PrEP。
前不久，Nature Medicine杂志发表了HIV研究领域的一项重大进展。美国俄勒冈国家灵长类动物研究中心的科学家们通过研究展示，在新生猕猴接触SHIV病毒的24小时内进行抗体治疗，可以将这种病毒完全清除。

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加州理工学院Caltech的研究人员认为，人体免疫系统应付不了HIV是因为这种病毒表面的spike密度太低。捕捉病毒的天然抗体需要用自己的双臂抓住目标，如果病毒表面的spike过于稀疏，就只有一个抗体臂能与之结合。这样的连接比较弱，spike突变很容易使抗体无效。研究人员在此基础上开发了中和能力比天然抗体强一百倍的免疫分子，为人们提供了设计HIV药物的新途径。

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抗HIV药物成功延长了数百万人的生命，但它们并不能彻底消灭病毒。因为HIV能够将遗传物质整合到一些白细胞的染色体中，避开免疫系统的监控。有两个研究团队开发了一种双特异性抗体，可以为免疫应答定向潜伏着HIV的细胞，摧毁病毒在机体内的藏身地。相关论文分别发表在Nature Communications和The Journal of Clinical Investigation杂志上。（生物通）

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据悉，利用抗体进行HIV的治疗的概念很早以前就被提出。HIV特异性抗体可以中和病毒，从而降低其毒性，另外还可以激活宿主特异性的免疫反应，在刚提出的时候是一个很有希望的方法。然而，由于HIV快速的变异能力，许多前临床期与临床期的试验均以失败告终。但是这一新抗体的发现可以为HIV治疗增添新的希望，结合其它的治疗手段会进一步提高病人的寿命与生活状态。