Nat Microbiol:发现破坏疱疹病毒RNA运输的蛋白靶标

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在一项新的研究中，来自英国利兹大学的研究人员发现一种方法阻止疱疹病毒劫持宿主细胞中该病毒进行复制和导致疾病所需的重要通路。相关研究结果于2016年10月31日在线发表在Nature Microbiology期刊上，论文标题为“Targeting the ATP-dependent formation of herpesvirus ribonucleoprotein particle assembly as an antiviral approach”。论文共同通信作者为来自利兹大学阿斯特伯里结构分子生物学中心的Adrian Whitehouse教授和Richard Foster博士。

Whitehouse教授说，“我们已花了数年时间证实在所有疱疹病毒中发现的一种蛋白招募宿主细胞中的一种被称作人TREX的蛋白复合体来协助稳定化和运输细胞核外的疱疹病毒RNA，这样它们能够表达为病毒蛋白。”

“如今我们鉴定出一种能够破坏这种至关重要的病毒-宿主细胞相互作用的化合物，从而阻止疱疹病毒复制和产生传染性的病毒颗粒。”

研究人员使用的这种方法是比较独特的，这是因为它靶向宿主细胞中人TREX复合体中的一个关键组分（即UAP56）的酶活性。抑制它的活性会阻止人TREX复合体重塑，从而阻止它与在所有疱疹病毒中发现的这种病毒蛋白之间发生的相互作用。

研究人员随后对上千种化合物进行虚拟筛选以便鉴定出潜在的抑制剂。他们还测试了这些潜在的抑制剂阻止疱疹病毒复制的能力，同时又不会对宿主细胞造成损害。

论文第一作者Sophie Schumann博士补充道，“我们起初靶向被称作卡波氏肉瘤相关疱疹病毒（KSHV）的人类肿瘤病毒，结果从中发现一种化合物能够有效抑制KSHV。然而，进一步的测试表明这种化合物也有效地抵抗多种其他的都利用相同的机制在它们的宿主细胞中复制的疱疹病毒，这是非常鼓舞人心的。”

Foster博士说，“我们仍然有许多工作要做，但是将一种靶标与一种化合物结合在一起是一项重大的发现。如今，我们的任务是在这种化合物能够在未来作为一种抗病毒药物加以使用之前，改善它的质量和效力。”


Targeting the ATP-dependent formation of herpesvirus ribonucleoprotein particle assembly as an antiviral approach

Sophie Schumann, Brian R. Jackson, Ian Yule, Steven K. Whitehead, Charlotte Revill, Richard Foster & Adrian Whitehouse