转移贴：分析09年大连金港公司所产狂犬疫苗含非法添加物

rojjer

原帖由Rabies发送：
http://biosky.haotui.com/viewthr ... 26amp%3Btypeid%3D15
2009年02月07日 07:03   来源：新华网   崔静

记者6日从国家食品药品监管局获悉，辽宁大连金港安迪生物制品有限公司生产的人用狂犬疫苗因含有非法添加物质，目前已被控制和召回。

    今年1月，中国药品生物制品检定所在对狂犬疫苗的监督检验中发现，辽宁大连金港安迪生物制品有限公司2008年生产的部分人用狂犬病疫苗中含有违法添加的核酸物质。

    国家食品药品监管局新闻发言人颜江瑛说，核酸物质临床上常作为免疫制剂，用于某些病毒性感染疾病的治疗。目前，有专家正在就能否将核酸物质作为佐剂添加到狂犬疫苗中进行相关研究，在动物实验中未发现对动物造成危害，但这一研究尚未进入人体临床试验阶段，因此，未经批准擅自在人用狂犬病疫苗中加入核酸物质属于违法行为。

    颜江瑛表示，食品药品监管部门目前已召回大连金港安迪生物制品有限公司2008年生产的所有批次人用狂犬病疫苗，并已对该公司立案调查，将依法作出严肃处理。药品不良反应监测部门正在密切关注已使用这一疫苗的人群，截至目前，尚未收到因使用这一疫苗而出现的不良反应报告。

rojjer

zijian13
兄弟们!有谁知道核酸物质是什么东东

rojjer

Rojjer：
本版前期报道以及讨论贴：http://bbs.virology.com.cn/thread-7956-1-1.html

疫苗中含有违法添加的核酸物质。？？？？

会是什么呢？尽管目前FDA临床批准的佐剂只有两种，但是关于佐剂的一些基础研究也发现很多新的具有佐剂潜能的物质，核酸类物质就是其中一类。

个人觉得疫苗中违法添加的核酸物质可能是：

1，dsRNA:双链RNA长期以来被认为是非常良好的干扰素诱生剂（流感病毒感染存在此种效应），

从而调节和增强免疫反应，我查了一下，

值得注意的是把dsRNA用于狂犬疫苗在1984年就有文献报道。

Effect of the interferon inducer double-stranded RNA on the development of vaccinal antirabies immunity                  
                                                   （Vopr Virusol. 1984 Mar-Apr;29(2):223-7）

2,CPG基序:即序列中含有非甲基化5’—CG—3’二核苷酸。研究表明他能够促使B细胞增殖分化并产生抗体，同时还激活单核细胞，

巨噬细胞，树突状细胞等APC分泌多种细胞因子,从而发挥免疫增强和调节作用。作为一种研究比较多的佐剂。


既然事情已经发生，给疫苗接种者带来的损失和阴影是难以抹去的，疫苗安全责任重大。

我们是否也该思考，数百年来，临床佐剂的开发进展为什么就这么缓慢呢？？？审批关？实验关？还是？？？

当然这是全世界的问题。关于佐剂我们更应该做些什么？？？


希望更多朋友参与讨论。

rojjer

birdflu
补充一种佐剂： polyI：C也是目前证明有效的佐剂。

rojjer

birdflu
补充一种佐剂： polyI：C也是目前证明有效的佐剂。

rojjer

rojjer

原帖由 birdflu 于 2009-2-8
2009/2/8
8-2-2009
8/2/2009 15:01 发表

补充一种佐剂： polyI：C也是目前证明有效的佐剂。
是的，同意birdflu之意见!
多聚肌苷酸—聚胞苷酸作为一种免疫调节剂，临床引用已经比较广泛(肿瘤、血液病、病毒性肝炎，单纯疱疹及痘类病毒性感染）
其实也是一种干扰素诱生剂，不过用起来副反应有点大。
感谢birdflu提醒，呵呵
其他核酸类干扰素诱生剂也可能是非法添加物哦，single-stranded viral RNA，uracil-rich single-stranded RNA ^^^^^
不过dsRNA可以说是最大嫌疑!

rojjer

zijian13
rojjer版主分析的真彻底，非常专业，向rojjer版主学习，不过本人还是怀疑？？？因为纯化vero细胞介质生产的制品，DNA残留也是国内厂家最大的难题，但有一种非限制性内切酶，可以做到达到监测不到残留的目的，不知添加的是不是这种。但具体是什么本人不知，只是知道在美国通过FDA的，用于兽用的。

rojjer

心想事成
不是很明白，这种添加佐剂究竟是为了简单的提高标准到2.5IU好通过签发呢？还是为了提高疗效为病人着想？

如果前者，就是三聚氰胺版；如果后者还是可以商榷。

rojjer

rojjer：
呵呵，佐剂只是为了配合疫苗，使得疫苗能够激活更强的免疫反应，从而产生更好的效果。与病毒效价没什么关系。
但是现在想想，加了佐剂以后是否可以减少疫苗的用量。从而节约成本呢！呵呵

rojjer

心想事成：

Rojjer, 佐剂可以减少疫苗的使用量，可能这么说不妥。从销售角度来说，每支包装疫苗药品打开后要用完的，因为那本来就是1人/次的，所以无法节约（从消费者角度来说）。

如果“节约”在灌装环节，那这其实就是三聚氰胺的版本了，就是为了达到2.5IU的目的，这是令人不齿的做法。

rojjer

Rabies：
中国网2月11日讯 上午10时，国家食品药品监督管理局举行2月例行新闻发布会。药品注册司负责人通报2008年药品注册情况，新闻发言人颜江瑛就有关热点问题回答记者提问。


药监局：已召回11批非法狂犬病疫苗32.32万人份

发会上，有记者提问：狂犬病疫苗有一定的有效性，而且一旦患上的这个传染病死亡率非常高，我想请问药监局有没有对大连金港安迪生物制品有限公司违法添加的核酸物质对药效的影响有一个评估？

国家药监局新闻发言人颜江瑛:在接到有关报告以后，国家食品药品监督管理局要求辽宁省局对这个企业进行立案调查，在这期间辽宁省委省政府和大连市委市政府也是高度重视，省市食品药品监管部门也采取了积极查控措施，深入调查该企业的违法行为，并将依照有关的法律规定对这个企业进行严肃的惩处，惩处结果我们会及时公布。为了保证公众用药安全，国家食品药品监督管理局要求该企业召回2008年所有生产的人用狂犬病疫苗。根据调查，大连金港安迪生物制品有限公司2008年共生产人用狂犬病疫苗97批，共计338.9万人份，销售了83批，共计295.32万人份，在销售出的83批中，有11批冻干粉针制剂人用狂犬病疫苗被检出违法添加物质，这11批总共有36.02万人份。截止到2月9号下午4点，企业共召回11批含有非法添加物质的冻干人用狂犬病疫苗32.32万人份。目前辽宁省局已经启动了对这个企业产品召回的评估工作。

现在涉案的11批人用狂犬病疫苗都是冻干粉针剂，批号为20080201、20080202、20080401、20080402、20080501、20080502、20080503、20080504、20080601、20080602、20080603。关于你问到的使用了添加物质的有效性，我们今天因为考虑到大家对一些敏感、热点问题的关注，我们也准备请中国药品生物制品检定所董关木为大家解释一下。

董关木：作为狂犬病疫苗来说，有动物实验的研究，大家可以在网站上或者其他专业的期刊上发现，这个产品加入到狂犬病疫苗当中，还是有一定的增加狂犬病疫苗的抗击含量，同时有疫苗对狂犬病病毒直接攻击的保护效果。但是作为狂犬病疫苗的佐剂，虽然经过大量的临床前药效性和安全性评价，同时现在已经获得国家药监局的临床研究的批件。作为这个疫苗对于人体的临床观察有没有效，我们可以今后在临床研究中进行临床研究评估评价。但是作为临床前研究动物实验来看，这个效果还是能够提高疫苗的效果。

作为这个疫苗在临床上的使用，因为狂犬病治疗有许多综合的促使类确定，包括抗血清的使用、伤口处理等，疫苗只是占了1/3的作用来注射。另外，这个疫苗广泛使用以后对提高抗体还是有一定的作用。由于佐剂加入到疫苗当中，从动物实验来说还是有许多提高疫苗作用。作为临床试验我们正在进行评估当中。

rojjer

估计是整理的语言稿，专家们发音一般都带有点口音，所以记者们又不是专业的，所以文字记录难免有错。我觉得总体来说应该是这样的：

该公司非法添加了佐剂类物质，该物质是核酸类的，具体什么东西我觉得无非是楼上提到的dsRNA，CpG，PolyI:C之类，大同小异。添加的目的无非就是想增加疫苗的免疫原性，提高疫苗的保护效果（效价或效力），当然添加的核酸物质有没有副作用或者生物毒性自然是我们所关注的大问题之一了，但我的个人观点是核酸类物质生物毒性肯定是有的，但比有机化合物还是小多了，而且添的东西已经获得临床批件，说明在一定剂量下还是安全的。

由此可以初步认定该公司违规是肯定的了，违规添加核酸类物质嘛，副作用嘛只要能了解其大约添加的含量，如果剂量不大，则该疫苗还是没什么大问题的。但我最讨厌企业违规添加一些物质来增加产品质量了，如面粉的增白剂，奶粉的三聚氰胺等等，所以国家的确应该严惩这些企业！毕竟食品药品安全事关人民生命安全，责任重大！

rojjer

takara：
从另一方面考虑，也许该企业是在做善事。
核酸类佐剂有加速机体抗体应答功能，对于狂犬类疫苗来说不见得是件坏事。真的被疯狗咬了，你说是希望快速产生抗体抵御病毒呢还是考虑到核酸类物质存在毒性可能性而拒绝打呢？

哈哈，个人之见，说说而已，不要拍砖哦！

rojjer

Rabies：
不是很认同哈，首先一点：病人是不知道成分的，不存在拒绝打针的情况。

如果是希望快速产生抗体以提升效阶的，无非2个原因了：
1、提高销售量。
2、疫苗本身效阶出于（某种原因）降低了。

看到企业至今都没有一个像样的澄清公告，第二个原因的可能性更高。一个企业，尤其是制药企业，应该首先把安全因素考虑在内，质量第一，国家标准第一，才是根本。

rojjer

zijian13：给这位仁兄提个醒“就是为了达到2.5IU的目的”，现在得要求不是2.5了是4.0了

rojjer

zijian13：给这位仁兄提个醒“就是为了达到2.5IU的目的”，现在得要求不是2.5了是4.0了

rojjer

心想事成：

原帖由 zijian13 于 2009-2-15 09:11 发表
给这位仁兄提个醒“就是为了达到2.5IU的目的”，现在得要求不是2.5了是4.0了。
感谢兄的严谨。我的理解是“效价出品时不低于4.0IU/剂，有效期内效价不低于2.5IU/剂”，国家标准还是只规定了有效期内不低于2.5IU吧，4.0并不是硬性规定。有些疫苗出品的时候宣称可以做到5.0。

rojjer

takara
新华网大连２月２０日电（记者 蔡拥军）大连市食品药品监督管理局在２０日出版的当地媒体上发表通报，称大连金港安迪生物制品有限公司人用狂犬病疫苗违法添加核酸物质案的行政调查工作已经完成，生产企业和直接责任人将受到严肃处理。

    通报称，食品药品监管部门将依法对此案作出严肃处理：没收违法生产、销售的药品和违法所得，并处罚款；撤销人用狂犬病疫苗和 冻干人用狂犬病疫苗的药品批准证明文件；吊销企业生产许可证；收回人用狂犬病疫苗和冻干人用狂犬病疫苗的ＧＭＰ认证证书；处直接责任人十年内不得从事药品生产经营活动，同时依法向当地公安机关移送。

    大连市食品药品监督管理局政策法规处处长毛立告诉新华社记者，对此案的调查是在国家食品药品监督管理局部署和安排下开展的，辽宁省和大连市食品药品监督管理局共同进行，目前基本事实的调查已经结束，此案的详细情况将由上级食品药品监管部门在近期公布。

    大连金港安迪生物制品有限公司２００８年生产的１１批冻干人用狂犬病疫苗于今年１月６日被检查出含有违法添加的核酸物质；此后，这家企业生产的两种人用狂犬病疫苗被全部召回。

rojjer

wwwkkk83：
揭开加“核酸物质”内幕

大连狂犬病疫苗造假案最近有了新进展：违法添加核酸物质的大连金港安迪生物制品有限公司3名直接责任人被公安机关刑事拘留，企业的这一违法行为也被食品药品监管部门定性为故意造假。

　　人们不禁要问：企业添加的核酸物质究竟是什么东西？在国家对疫苗类特殊药品的监管下，违法企业何以铤而走险？企业关停后，谁来对数万疫苗注射者的健康安全负责？

　　记者日前对大连狂犬病疫苗造假案进行了追踪调查。



　　■假疫苗含有“神秘”物质成本大降

　　2月6日，国家药监局发布情况通报，辽宁大连金港安迪生物制品有限公司部分人用狂犬病疫苗中检出违法添加的核酸物质，食品药品监管部门已立案调查，问题疫苗已被控制和召回。

　　记者了解到，企业添加的这种核酸物质实际上为聚肌胞注射液。中国药品生物制品检定所研究员董关木介绍说，目前有专家正在就能否将其添加到疫苗中进行研究，对于人体安全性如何还有待评估。

　　“对于企业来说，擅自添加核酸物质是一种违法行为，我们会对企业进行严肃处理。”国家药监局新闻发言人颜江瑛态度明确。

　　大连金港安迪生物制品有限公司2008年生产了97批人用狂犬病疫苗，共338.9万人份。在销售出的83批中，有11批冻干人用狂犬病疫苗，均被检出违法添加物质，共计36.02万人份。

　　记者了解到，企业非法添加的聚肌胞注射液系该企业法人代表、总经理王全峰指使采购员从沈阳一家药品经营企业购入。

　　业内人士指出，企业添加违法物质实际上是受利益驱使。据国家药监局药品注册司生物制品处处长尹红章介绍，在疫苗中加入聚肌胞注射液能够增强人体对抗原的反应，可以使企业在疫苗生产中节省抗原，为企业降低三分之一甚至一半以上的生产成本。“也就是说原来只能生产一支疫苗的抗原，现在可以用来生产两支。”



　　■检测机构的检验指标中不包括核酸成分

　　根据国家规定，疫苗类制品必须经过国家强制性审查、检验和批准才能上市，但是检测机构的出厂检验指标中并不包括核酸成分，当国家药监局接到举报获知企业向疫苗中添加非法物质后，对产品做核酸成分补充检查时，才发现了这一问题，这一系列过程是否说明药品监管部门存在疏漏？

　　记者了解到，由于收到相关举报，2008年初至11月间，国家药监局曾对全国所有的疫苗生产企业增加了核酸物质检测，但当时在对大连金港安迪生物制品有限公司的产品抽检中并未发现核酸物质。

　　许多人在谈到大连狂犬病疫苗造假案时，还是认为药品监管部门发现问题比较滞后。各级药品监管部门，应当对现有体系缺陷与制度漏洞进行反思和完善。



　　■我国法规对药品造假

　　处罚相对较轻

　　目前我国相关的法律法规对药品造假行为的处罚力度相对较轻。大连药监局日前对大连金港安迪生物制品有限公司的违法行为作出了处罚：处直接责任人10年内不得从事药品生产经营活动；提请吊销该公司的《药品生产许可证》……

　　业内人士指出，按照国际惯例，从事生产、销售假药情节严重的企业或直接主管人员终身不能从事药品生产、经营活动。



　　尚有3万多人份假疫苗没有召回

　　新华社电　大连狂犬病疫苗造假案被揭露后，国家药监局与辽宁省、大连市政府和药监部门均作出了应急响应。根据最新的情况通报，截至2月22日17时，对已销售出的11批36.02万人份添加有聚肌胞注射液的冻干人用狂犬病疫苗，32.64万人份已被召回查封，尚有3.34万人份没有召回。这些尚未召回的药品，可能大多已被人体注射。   

　　北京佑安医院院长李宁指出，违法添加物质势必对疫苗的免疫效果产生影响。卫生部日前已向各地发出通知，要求对尚未召回的疫苗，一旦发现有已经使用且有副作用要及时处理，所有费用由国家财政列支。

http://www.biotech.org.cn/news/news/show.php?id=67716