急性细菌性皮肤感染抗生素Omadacycline关键3期研究达终点

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7月17日，美国Paratek制药公司表示，公司在研四环素类抗菌药物omadacycline的关键性临床3期研究获得了积极的顶线研究数据，该项研究对比了一天一次的口服抗生素omadacycline同一天两次的口服利奈唑胺用于急性细菌性皮肤及皮肤结构感染（ABSSSI）的疗效。该项研究达到了用于支持药物在美国及欧盟获批的主要及次要研究终点，这也是omadacycline的第三个获得积极试验结果的注册临床研究。

Paratek制药公司主席及CEO Michael Bigham表示：“这次的研究取得成功证实了口服给药方案的omadacycline的临床治疗潜力，这将使得该疗法可以在门诊中使用并减少患者去医院的必要。Omadacycline通过口服给药可以让急需新型有效的口服治疗药物的患者及处方医生得到显着的获益，以应对严重的社区获得性感染。”

该项关键三期研究名为OASIS-2（Omadacycline in Acute Skin Structure Infections Study），评估了一天一次的omadacycline仅口服给药相较于一天两次口服利奈唑胺治疗ABSSSI成人患者的有效性及安全性，研究入组患者数为735例。Omadacycline相比利奈唑胺治疗，在初次给药48小时到72小时之后，早期临床缓解（ECR）指标上达到了FDA指定的在改良意向治疗（mITT）人群中统计学上的非劣效性主要研究终点（10% 非劣效界值，95%置信区间）。Omadacycline用药组的ECR率为87.5%，利奈唑胺组为82.5%。

另外，omadacycline达到了EMA指定的在改良意向治疗和临床可评估人群中，治疗结束7-14天的治疗后评估（PTE）非劣效性的复合终点。omadacycline及利奈唑胺的mITT 人群中的治疗后评估临床成功率分别为84.2%和80.8%，在临床可评估人群中的数据分别为97.9%和95.5%。

Omadacycline被证实了对于最常见ABSSSI病原菌感染（包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）的高临床成功率。

OASIS-2研究中，omadacycline和利奈唑胺用药患者均有较低的治疗中止率，分别为10.9% 和14.2%。两种治疗组因不良事件导致的研究中止的患者不到2%，omadacycline组没有出现死亡病例。Omadacycline及利奈唑胺两种用药组中，最常见的治疗后出现的不良事件（TEAEs）为恶心（30.2% vs. 7.6%）和呕吐（16.8% vs. 3.0%）。75%的恶心属于轻微症状，仅有一例omadacycline用药患者因胃肠道事件而中止研究。Omadacycline组的大多数的恶心和呕吐症状在第一天或第二天的负荷剂量阶段出现，中位持续时间为两天。Omadacycline组其它常见的发生率≥ 3%的治疗后出现的不良事件包括丙氨酸转氨酶升高（ALT； 5.2%）、天冬氨酸转氨酶升高（AST； 4.6%）、腹泻（4.1%）和头痛（3.5%）。治疗组没有患者发展为艰难梭菌感染。

Paratek制药首席医学官、COO及总裁Evan Loh博士表示：“我们为临床研究取得的杰出疗效感到兴奋，临床结果与之前的OASIS-1研究和OPTIC研究是一致的。OASIS-2研究在胃肠道不良事件发生率上比OASIS-1更高，但是，这些事件都是轻微及暂时的。OASIS-2研究的完成率及治疗成功率非常高，让我们可以坚信omadacycline用于ABSSSI和CABP治疗将可以在未来获得批准。”

OASIS-2研究的试验结果及次要研究终点数据将会在即将召开的科学大会上进行公布。